POH1 Activateurs

Les activateurs POH1 courants comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4, l'ixazomib CAS 1072833-77-2 et la lactacystine CAS 133343-34-7.

Les activateurs POH1 sont des produits chimiques spécialisés conçus pour moduler l'activité de la protéine POH1, également connue sous le nom de Rpn11, l'enzyme de déubiquitination du protéasome. POH1 est un composant essentiel de la particule régulatrice 19S du protéasome 26S, un complexe enzymatique responsable de la dégradation ciblée des protéines ubiquitinées dans les cellules eucaryotes. En clivant les moitiés d'ubiquitine des protéines destinées à la dégradation, POH1 assure le recyclage de l'ubiquitine et régule le renouvellement des protéines, essentiel à divers processus cellulaires.

L'activation de POH1 par des moyens chimiques peut être réalisée soit directement, soit indirectement. Les activateurs directs peuvent interagir avec l'enzyme POH1 au niveau de son site actif ou de sites allostériques, influençant ainsi son activité de désubiquitinisation. Cette interaction peut entraîner un changement de conformation qui renforce l'efficacité catalytique de l'enzyme, entraînant une augmentation du taux de clivage de l'ubiquitine des substrats. Cela permettrait de rationaliser la voie de dégradation protéasomique et pourrait influencer le sort des protéines régulées par l'ubiquitination. Les activateurs indirects de POH1 peuvent agir en influençant les voies cellulaires qui régulent la fonction du protéasome. Il peut s'agir de molécules de signalisation qui modulent les niveaux d'expression de la POH1, l'assemblage de la particule régulatrice 19S ou la structure et la fonction globales du protéasome 26S. En outre, les modifications post-traductionnelles de POH1 ou des sous-unités régulatrices associées, qui peuvent être affectées par des activateurs indirects, peuvent jouer un rôle dans la modulation de l'activité et de la spécificité du protéasome.