Inhibiteurs PLEKHA4

Un puissant inhibiteur des phosphoinositides 3-kinases (PI3K). PLEKHA4 est impliqué dans la signalisation PI3K. En inhibant la PI3K, le Ly294002 empêche la formation de PIP3, inhibant ainsi la phosphorylation et l'activation de l'AKT. Comme PLEKHA4 est impliqué dans la signalisation médiée par PI3K, l'inhibition de PI3K peut diminuer indirectement l'activité fonctionnelle de PLEKHA4.

Un autre inhibiteur puissant et irréversible de PI3K. Tout comme le Ly294002, la wortmannine se lie à la sous-unité p110 de PI3K, empêchant ainsi la formation de PIP3. Cette inhibition réduit l'activation de l'AKT qui est en amont de PLEKHA4, inhibant ainsi indirectement la fonction de PLEKHA4 dans la cascade de signalisation.

Un inhibiteur de mTOR qui peut affecter indirectement l'activité de PLEKHA4 en inhibant les voies de signalisation en aval dans lesquelles PLEKHA4 peut être impliqué. Comme mTOR est un effecteur en aval de PI3K, l'inhibition de mTOR par la rapamycine peut diminuer l'activité fonctionnelle de PLEKHA4 dans la voie PI3K/AKT/mTOR.

Un inhibiteur sélectif de la kinase mTOR. Contrairement à la rapamycine, qui est un inhibiteur allostérique, le PP242 inhibe directement les complexes mTORC1 et mTORC2. Cette inhibition globale peut réduire l'activité de PLEKHA4 en atténuant les voies de signalisation où PLEKHA4 fonctionne en aval de mTOR.

Inhibiteur de CDK4/6 qui arrête le cycle cellulaire en phase G1. L'activité de PLEKHA4, associée aux signaux de prolifération cellulaire, pourrait être diminuée à la suite de l'arrêt du cycle cellulaire, étant donné que sa fonction peut être liée à des étapes spécifiques du cycle cellulaire.

Inhibiteur sélectif de la MEK, qui agit également en inhibant la voie ERK/MAPK. Comme U0126, PD98059 peut entraîner une réduction de l'activité de PLEKHA4 en raison d'une diminution de la signalisation par la voie ERK/MAPK.

Un inhibiteur de la kinase c-Jun N-terminale (JNK), qui peut influencer l'activité de PLEKHA4 en modifiant les voies de signalisation de la réponse au stress et de l'apoptose. Comme JNK peut être en amont des processus de signalisation impliquant PLEKHA4, son inhibition peut entraîner une diminution de l'activité de PLEKHA4.

Un inhibiteur sélectif de la MAPK p38, qui pourrait réduire l'activité de PLEKHA4 en inhibant les voies de signalisation inflammatoires où PLEKHA4 pourrait fonctionner.

Un inhibiteur du protéasome qui peut conduire à l'accumulation de protéines polyubiquitinées et perturber diverses voies de signalisation. Cette perturbation peut indirectement inhiber l'activité de PLEKHA4 en affectant sa protéostase et ses interactions.

Inhibiteur de tyrosine kinase qui peut indirectement inhiber PLEKHA4 en inhibant divers récepteurs et voies de signalisation en aval, y compris potentiellement celles où PLEKHA4 est actif.