Inhibiteurs PLEK2

Les inhibiteurs courants de PLEK2 comprennent, sans s'y limiter, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, Thiazovivin CAS 1443246-62-5, GSK 269962 CAS 850664-21-0, CCG-1423 CAS 285986-88-1 et Rhosin CAS 1173671-63-0.

Les inhibiteurs de PLEK2 ciblent principalement la voie Rho/ROCK, qui est étroitement associée aux fonctions de PLEK2, en particulier dans la dynamique du cytosquelette d'actine et la motilité cellulaire. PLEK2 joue un rôle critique dans la réorganisation du cytosquelette d'actine, un processus essentiel pour diverses fonctions cellulaires, notamment la forme, la migration et l'adhésion des cellules. La voie Rho/ROCK est un régulateur clé de ces processus, ce qui en fait une cible pertinente pour moduler indirectement l'activité de PLEK2. Les inhibiteurs, tels que Y-27632, la base libre, le chlorhydrate de Fasudil et leurs dérivés, agissent en inhibant ROCK, une kinase située en aval de la petite GTPase RhoA. En inhibant ROCK, ces composés empêchent la phosphorylation des cibles en aval qui sont cruciales pour la réorganisation du cytosquelette d'actine. Il en résulte une modification de la forme des cellules et une altération de la migration et de l'adhésion, qui sont des fonctions cellulaires dans lesquelles PLEK2 est impliqué. La spécificité de ces inhibiteurs vis-à-vis de ROCK et leur puissance varient, certains ayant des effets plus larges sur des kinases apparentées.

Des composés comme CCG-1423 et Rhosin ciblent la voie RhoA plus en amont, affectant l'activation de RhoA et modulant ainsi l'ensemble de l'axe Rho/ROCK. L'approche indirecte consistant à cibler la voie Rho/ROCK pour moduler l'activité de PLEK2 est importante en raison de l'absence d'inhibiteurs directs de PLEK2. Cette stratégie permet d'étudier et de manipuler le rôle de PLEK2 dans les processus cellulaires, en particulier dans le cadre de recherches axées sur la migration cellulaire, les métastases cancéreuses et les troubles liés au cytosquelette. En conclusion, l'accent mis sur la voie Rho/ROCK comme moyen d'influencer l'activité de PLEK2 souligne le réseau complexe des voies de signalisation dans les cellules.