plasma kallikrein Activateurs

Les activateurs courants de la kallikréine plasmatique comprennent, sans s'y limiter, la bradykinine CAS 58-82-2, l'inhibiteur de trypsine, soja CAS 9035-81-8, le mésylate de nafamostat CAS 82956-11-4, l'acide tranexamique CAS 1197-18-8 et l'héparine CAS 9005-49-6.

Les activateurs de la kallikréine plasmatique sont des composés chimiques divers qui servent à renforcer l'activité de la kallikréine plasmatique par divers mécanismes du système kallikréine-kinine. La bradykinine, par exemple, est à la fois un produit et un activateur de la kallikréine plasmatique, créant une boucle de rétroaction positive qui amplifie la réponse du système. Lorsqu'elle est libérée du kininogène de poids moléculaire élevé, la bradykinine peut stimuler la production d'une plus grande quantité de kallikréine, augmentant ainsi sa propre production dans un cycle qui s'auto-perpétue. De même, des substrats synthétiques tels que H-D-Pro-Phe-Arg-pNA facilitent la mesure de l'activité de la kallikréine en fournissant des séquences cibles pour le clivage, ce qui soutient indirectement l'activité de l'enzyme par un engagement et un renouvellement continus. Cela établit un système dans lequel la kallikréine plasmatique est constamment activée, assurant un clivage continu du kininogène en bradykinine. D'autre part, des molécules telles que l'inhibiteur de C1 interagissent avec la kallicréine plasmatique d'une manière qui la protège d'une dégradation ou d'une inactivation prématurée, prolongeant ainsi sa durée de vie active et sa capacité fonctionnelle au sein du système biologique qu'elle exploite.

D'autres composés de la classe des activateurs de la kallikréine plasmatique agissent par des mécanismes indirects qui impliquent une inhibition transitoire, qui conduit finalement à une augmentation compensatoire de l'activité de la protéine. Le nafamostat, par exemple, peut initialement inhiber la kallikréine plasmatique mais aussi provoquer une accumulation de ses substrats. Lorsque l'inhibition s'estompe, il existe un risque d'augmentation rapide de l'activité de la kallikréine en raison de la disponibilité soudaine de ces substrats. Cette régulation nuancée souligne la complexité du système kallikréine-kinine, où même les inhibiteurs peuvent indirectement contribuer à l'activation dans certaines conditions. En outre, les inhibiteurs de protéase comme l'aprotinine peuvent empêcher la dégradation de la kallikréine plasmatique, maintenant ainsi son activité sur une période prolongée.