Placental lactogen Iγ Activateurs

Les activateurs courants du lactogène placentaire Iγ comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PGE2 CAS 363-24-6, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et le Rolipram CAS 61413-54-5.

Les activateurs chimiques du lactogène placentaire Iγ utilisent diverses voies de signalisation intracellulaires pour moduler son expression. La forskoline, l'IBMX, le PGE2, l'isoprotérénol, le Rolipram, la toxine cholérique, l'épinéphrine et le Dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP) agissent tous en augmentant la concentration intracellulaire d'AMP cyclique (AMPc), bien que par des mécanismes différents. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi la production d'AMPc. L'IBMX et le Rolipram prolongent la durée de vie de l'AMPc dans la cellule en inhibant les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc. Le PGE2, l'isoprotérénol et l'épinéphrine se lient à leurs récepteurs respectifs couplés aux protéines G, stimulant ainsi l'activité de l'adénylate cyclase. La toxine du choléra, quant à elle, active en permanence la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne une augmentation durable de l'AMPc. L'AMPdb est un analogue synthétique de l'AMPc qui active directement la protéine kinase A (PKA) dépendante de l'AMPc, sans qu'il soit nécessaire de recourir à une signalisation en amont. Une fois activée, la PKA phosphoryle des facteurs de transcription spécifiques, qui peuvent alors se lier à l'ADN et augmenter la transcription du lactogène placentaire Iγ.

Un ensemble distinct d'activateurs chimiques influence l'expression du lactogène placentaire Iγ en modulant différentes voies de signalisation. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, qui peuvent ensuite modifier les facteurs de transcription impliqués dans l'expression du lactogène placentaire Iγ. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) stimule la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle également les facteurs de transcription qui favorisent l'expression du lactogène placentaire Iγ. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, activant les kinases dépendantes de la calmoduline qui peuvent phosphoryler les protéines cibles et les facteurs de transcription. L'acide okadaïque inhibe les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation de l'état de phosphorylation des protéines, y compris celles qui peuvent se lier aux régions promotrices du gène codant pour le lactogène placentaire Iγ, facilitant ainsi sa transcription. Ces différents activateurs, par leurs interactions biochimiques distinctes, convergent vers la modulation des facteurs de transcription qui augmentent finalement l'expression du lactogène placentaire Iγ.