Pira11 Activateurs

Les activateurs courants de la Pira11 comprennent, entre autres, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le PMA CAS 16561-29-8, la Bryostatine 1 CAS 83314-01-6, la Forskoline CAS 66575-29-9 et le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Les activateurs chimiques de la Pira11 déclenchent une cascade d'événements intracellulaires qui aboutissent à l'activation fonctionnelle de cette protéine. Le bisindolylmaléimide I et la bryostatine 1 exercent leurs effets en modulant l'activité de la protéine kinase C (PKC). Le bisindolylmaléimide I agit en inhibant sélectivement la PKC, ce qui, paradoxalement, peut conduire à une augmentation compensatoire et à une activation des isoformes de la PKC, entraînant une phosphorylation accrue de la Pira11. La bryostatine 1 agit en se liant directement à la PKC, ce qui entraîne à nouveau son activation et la phosphorylation subséquente de Pira11. Un autre activateur de la PKC, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), est un composé puissant qui stimule directement la PKC, qui à son tour active la Pira11 par phosphorylation.

La forskoline et le Dibutyryl-cAMP activent la Pira11 par la voie de la protéine kinase A (PKA) dépendante de l'AMPc. La forskoline augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc en activant l'adénylate cyclase, ce qui conduit à l'activation de la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer la Pira11. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, active directement la PKA, qui phosphoryle la Pira11. De même, l'ionomycine et la thapsigargin augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler la Pira11. L'Ionomycine agit comme un ionophore calcique, tandis que la Thapsigargin inhibe la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), provoquant une accumulation de calcium dans le cytosol. Le chlorure de zinc fournit des ions zinc, connus pour activer diverses protéines kinases qui phosphorylent Pira11. Les inhibiteurs de phosphatase tels que la caliculine A et l'acide okadaïque maintiennent l'état de phosphorylation de la Pira11 en inhibant le processus de déphosphorylation, qui agit normalement pour désactiver les protéines phosphorylées. Cette inhibition entraîne une activation prolongée de la Pira11. L'anisomycine active la voie JNK, conduisant à l'activation des protéines kinases activées par le stress qui ciblent Pira11 pour la phosphorylation et l'activation. Enfin, la staurosporine, à des concentrations spécifiques, peut activer de manière inattendue la PKC, entraînant la phosphorylation et l'activation de Pira11, malgré son rôle plus connu d'inhibiteur de kinases.