Pira1 Activateurs

Les activateurs de Pira1 les plus courants comprennent, entre autres, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4, le PMA CAS 16561-29-8, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Les activateurs chimiques de la Pira1 peuvent déclencher diverses voies de signalisation intracellulaires, conduisant à l'activation de cette protéine par des mécanismes directs ou indirects. Le chlorure de calcium, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent alors la Pira1, renforçant ainsi son activité. De même, l'ionomycine, agissant comme un ionophore calcique, augmente la concentration de calcium à l'intérieur des cellules, activant les kinases qui peuvent directement cibler la Pira1 pour la phosphorylation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui peut directement phosphoryler la Pira1, l'activant ainsi. La forskoline agit en augmentant les niveaux d'AMPc dans la cellule, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA cible alors la Pira1 pour la phosphoryler, ce qui entraîne son activation. Un autre analogue de l'AMPc, l'AMP dibutyryl-cyclique (db-cAMP), active également la PKA, ce qui entraîne une phosphorylation et une activation directes de la Pira1.

Toujours dans le cadre des mécanismes d'activation de la Pira1, l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent tous deux les protéines phosphatases qui déphosphorylent habituellement la Pira1, ce qui maintient effectivement la Pira1 dans un état actif. Le facteur de croissance épidermique (EGF) induit une cascade qui active les récepteurs tyrosine kinases, entraînant la phosphorylation et l'activation de Pira1. La spermine, une polyamine, peut induire des changements de conformation qui rendent Pira1 plus accessible aux kinases, facilitant ainsi son activation. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent directement phosphoryler la Pira1, l'activant en réponse à des signaux de stress. L'acide phosphatidique active la voie mTOR, qui comprend des kinases qui phosphorylent et activent directement Pira1. Enfin, la Brefeldine A induit des réponses au stress cellulaire qui activent des kinases capables de phosphoryler la Pira1, ce qui conduit à son activation. Chacun de ces produits chimiques initie une voie unique ou modifie l'environnement de la protéine pour promouvoir la phosphorylation et l'activation conséquente de Pira1.