Pilr-β1 Activateurs

Les activateurs Pilr-β1 courants comprennent, entre autres, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6, la génistéine CAS 446-72-0, le PMA CAS 16561-29-8, la forskoline CAS 66575-29-9 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs chimiques de la protéine Pilr-β1 engagent diverses cascades de signalisation intracellulaire pour moduler l'état de phosphorylation et l'activité de la protéine. L'orthovanadate de sodium fonctionne comme un inhibiteur des protéines tyrosine phosphatases, qui déphosphorylent normalement les résidus de tyrosine, préservant ainsi la phosphorylation sur des protéines comme Pilr-β1. La génistéine, bien qu'elle soit principalement un inhibiteur de la tyrosine kinase, peut, à certaines doses, activer les tyrosines kinases, ce qui entraîne la phosphorylation de Pilr-β1. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes capables de phosphoryler une multitude de substrats cellulaires, dont la Pilr-β1. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, ce qui augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) et active la protéine kinase A (PKA), une autre kinase capable de phosphoryler la Pilr-β1.

Parmi les autres agents activateurs, on peut citer l'Ionomycine, qui augmente les niveaux de calcium intracellulaire, déclenchant des kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler le Pilr-β1. Le chlorure de zinc et le chlorure d'aluminium introduisent des ions métalliques dans l'environnement cellulaire, qui peuvent interagir avec diverses protéines et enzymes de signalisation et les activer, ce qui peut entraîner la phosphorylation de Pilr-β1. De même, le chlorure de manganèse(II) fournit des ions Mn2+, qui sont des cofacteurs essentiels pour de nombreuses kinases, favorisant ainsi les activités de phosphorylation sur des protéines comme Pilr-β1. Le peroxyde d'hydrogène agit comme une molécule de signalisation qui module les activités des tyrosines kinases, qui à leur tour peuvent phosphoryler Pilr-β1. Le SNAP, donneur d'oxyde nitrique, augmente les niveaux de GMPc en activant la guanylyl cyclase, qui active ensuite les protéines kinases qui peuvent phosphoryler Pilr-β1. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la pompe SERCA, ce qui entraîne une augmentation du calcium cytosolique qui active les kinases capables de phosphoryler Pilr-β1. Enfin, la bryostatine 1 se lie à la PKC, modulant son activité de phosphorylation de substrats tels que la Pilr-β1, conduisant à son activation.