Les substances chimiques qui peuvent activer la signalisation PIK3IP1 ne sont pas encore classées dans un groupe distinct. Les produits chimiques énumérés ci-dessus sont des inhibiteurs de la voie PI3K-Akt, et leur capacité à réguler PIK3IP1 à la hausse est extrapolée sur la base de leurs effets connus sur cette voie. Ces substances chimiques agissent principalement en inhibant les composants clés de la voie de signalisation PI3K-Akt, qui est une voie centrale dans la prolifération et la survie des cellules. Ce faisant, ils réduisent l'activité de cette voie, ce qui entraîne une augmentation compensatoire de PIK3IP1, qui est un régulateur négatif connu de cette voie. Cependant, cet effet potentiel sur PIK3IP1 n'a pas été bien étudié et est purement théorique sur la base de notre compréhension actuelle de la voie PI3K-Akt et du rôle de PIK3IP1 au sein de celle-ci.
Les inhibiteurs de la voie PI3K-Akt sont divers dans leurs structures et leurs cibles, allant des inhibiteurs de la PI3K elle-même, comme le LY294002 et la Wortmannine, aux inhibiteurs de l'Akt, l'effecteur en aval de la PI3K, comme l'Akti-1/2 et la Triciribine. Certains inhibent plusieurs cibles au sein de la voie, comme le PI-103 et le NVP-BEZ235, qui inhibent à la fois la PI3K et la mTOR, un autre composant clé de la voie. Leur capacité à affecter l'IPK3IP1 est toutefois indirecte et nécessiterait des recherches supplémentaires pour être confirmée.
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