Inhibiteurs PIG-H

Les inhibiteurs courants de PIG-H comprennent, sans s'y limiter, la Manumycine A CAS 52665-74-4, le Triton X-100 CAS 9002-93-1, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Monensine A CAS 17090-79-8 et la Cerulenin (synthétique) CAS 17397-89-6.

Les inhibiteurs de PIG-H ciblent divers processus biochimiques qui réduisent indirectement l'activité fonctionnelle de cette protéine, qui joue un rôle central dans la biosynthèse des ancres de glycosylphosphatidylinositol (GPI). L'un des mécanismes d'action de ces inhibiteurs consiste à perturber les modifications post-traductionnelles nécessaires à la maturation et à la localisation correcte des protéines dont PIG-H a besoin pour fonctionner. Cela peut se produire par l'inhibition d'enzymes comme la farnésyltransférase, qui a un impact sur la lipidation, ou en empêchant le traitement protéolytique par l'inhibition de la furine. En outre, la manipulation de la dynamique membranaire est une autre stratégie: les agents qui perturbent la formation de radeaux lipidiques dans les membranes cellulaires ou qui modifient la fluidité des membranes peuvent entraver les processus d'ancrage médiés par PIG-H. Les composés qui se lient au cholestérol et à l'oxygène peuvent également être utilisés. Les composés qui se lient au cholestérol ou qui agissent comme des surfactants sont des exemples de la manière dont les propriétés biophysiques des membranes cellulaires peuvent être modulées pour inhiber indirectement l'activité de PIG-H.

En outre, l'intégrité structurelle et le fonctionnement d'organites tels que le réticulum endoplasmique (RE) et l'appareil de Golgi sont essentiels pour l'assemblage de l'ancre GPI, et donc pour le rôle de PIG-H dans ce processus. Les produits chimiques qui induisent un stress au niveau du RE ou qui perturbent le fonctionnement normal du Golgi peuvent entraîner un repliement et un trafic incorrects des protéines ancrées à la GPI. Il peut en résulter une incapacité de PIG-H à catalyser l'attachement des ancres GPI à ces protéines, étant donné que cette étape enzymatique est étroitement liée aux systèmes de contrôle de la qualité des protéines de ces organites. En outre, l'utilisation de petites molécules qui interfèrent avec la disponibilité ou le métabolisme des précurseurs nécessaires à la biosynthèse des GPI, tels que l'inositol, l'éthanolamine et les chaînes d'acyle, peut également entraîner une réduction de l'activité de la PIG-H.