PID1 Activateurs

Les activateurs PID1 courants comprennent, entre autres, le piceatannol CAS 10083-24-6, la génistéine CAS 446-72-0, le PP 2 CAS 172889-27-9, l'herbimycine A CAS 70563-58-5 et la daidzéine CAS 486-66-8.

Les activateurs chimiques du domaine d'interaction phosphotyrosine contenant 1 jouent un rôle distinct dans la modulation de son activité par le biais de diverses voies biochimiques. Le piceatannol et la génistéine, par exemple, influencent le domaine d'interaction phosphotyrosine contenant 1 en intervenant à différents points de la cascade de signalisation des kinases. Le piceatannol agit en inhibant la kinase Syk, une enzyme pivot en amont du domaine d'interaction phosphotyrosine contenant 1, ce qui peut conduire à un contournement des mécanismes de régulation négative habituels et à une activation ultérieure de la protéine. La génistéine, quant à elle, augmente indirectement la phosphorylation de la tyrosine en inhibant les tyrosines phosphatases, augmentant ainsi la disponibilité des substrats phosphorylés pour le domaine d'interaction phosphotyrosine contenant 1 et facilitant son activation.

En outre, les kinases de la famille Src, qui sont des médiateurs essentiels de la signalisation cellulaire, sont ciblées par des composés tels que PP2, SU6656 et PP1. Ces inhibiteurs peuvent involontairement provoquer l'activation de voies alternatives qui convergent vers le domaine d'interaction phosphotyrosine contenant 1. L'herbimycine A et la lavendustine A, deux inhibiteurs de tyrosine kinase, peuvent également entraîner une augmentation de la phosphorylation des protéines, activant ainsi des voies de signalisation qui impliquent le domaine d'interaction phosphotyrosine contenant 1. La daidzéine, similaire à la génistéine, module le réseau de kinases pour augmenter la signalisation de la phosphotyrosine, qui à son tour peut activer le domaine d'interaction avec la phosphotyrosine contenant 1. AG490, en ciblant la kinase JAK2, peut entraîner l'activation d'autres cascades de signalisation qui impliquent le domaine d'interaction phosphotyrosine contenant 1. La tyrphostine AG 528 et la tyrphostine AG 879, en inhibant respectivement les tyrosines kinases et les récepteurs Trk, permettent l'activation de voies compensatoires qui peuvent conduire à l'activité du domaine d'interaction phosphotyrosine contenant 1. Enfin, le PD 168393, qui inhibe de manière irréversible la tyrosine kinase de l'EGFR, peut faciliter l'activation d'autres voies de signalisation susceptibles d'impliquer le domaine d'interaction phosphotyrosine contenant 1, ce qui met en évidence le réseau complexe de voies de signalisation et le potentiel de diaphonie entre différentes molécules de signalisation dans la régulation de l'activité de cette protéine.