Inhibiteurs PI 3-kinase

Les inhibiteurs courants de la PI 3-kinase comprennent, sans s'y limiter, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Rapamycine CAS 53123-88-9, le Resvératrol CAS 501-36-0 et la Curcumine CAS 458-37-7.

Les phosphoinositides 3-kinases (PI 3-kinases ou PI3K) sont une famille d'enzymes impliquées dans des fonctions cellulaires telles que la croissance, la prolifération, la différenciation, la motilité, la survie et le trafic intracellulaire. La PI 3-kinase fait partie intégrante de la signalisation cellulaire et est activée par divers types de stimuli cellulaires ou d'agressions toxiques. Cette enzyme catalyse la phosphorylation du groupe hydroxy 3' du cycle inositol du phosphatidylinositol. La voie PI 3-kinase, lorsqu'elle est activée de manière aberrante, a été impliquée dans de nombreux dysfonctionnements et maladies cellulaires. La régulation de l'activité de la PI 3-kinase est donc cruciale pour le maintien de l'homéostasie cellulaire. L'inhibition de l'expression de la PI 3-kinase peut se produire par plusieurs mécanismes, tels que la perturbation de la liaison de l'ATP nécessaire à son activité kinase, l'interférence avec la régulation transcriptionnelle du gène de la PI 3-kinase, la déstabilisation de son ARNm ou la promotion des voies de dégradation des protéines.

Divers composés chimiques ont été étudiés pour leur potentiel d'inhibition de la PI 3-kinase. Le LY294002 et la Wortmannine, par exemple, sont connus pour se lier au site de liaison de l'adénosine triphosphate (ATP) de la PI 3-kinase, réduisant ainsi efficacement l'activité de la kinase. D'autres composés, comme la quercétine et le resvératrol, peuvent exercer leurs effets inhibiteurs en modulant l'activité des facteurs de transcription qui régissent les niveaux d'expression de la PI 3-kinase. L'épigallocatéchine gallate (EGCG), un polyphénol présent dans le thé vert, exerce son potentiel inhibiteur en diminuant la traduction et la stabilité de l'ARNm de la PI 3-kinase. De même, la 3-Méthyladénine (3-MA) interfère avec les processus autophagiques, entraînant l'accumulation de l'ARNm de la PI 3-kinase dégradé. Ces composés, ainsi que d'autres comme le kaempférol et les inhibiteurs de la voie MEK/ERK (U0126 et PD98059), mettent en évidence les diverses voies biochimiques par lesquelles l'expression de la PI 3-kinase peut être réduite, en montrant les réseaux de régulation complexes qui régissent les niveaux d'enzymes cellulaires. Bien que les voies directes et indirectes de l'inhibition de la PI 3-kinase par ces produits chimiques soient complexes et multiformes, elles soulignent l'équilibre complexe nécessaire à la signalisation cellulaire et le potentiel de modulation précise de l'expression enzymatique.