Inhibiteurs PHYH

Les inhibiteurs courants de PHYH comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, le butyrate de sodium CAS 156-54-7, l'acide valproïque CAS 99-66-1 et l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4.

Les inhibiteurs de PHYH sont une classe de composés chimiques qui ciblent spécifiquement l'enzyme phytanoyl-CoA hydroxylase (PHYH), une enzyme impliquée dans l'alpha-oxydation de l'acide phytanique. La PHYH catalyse l'hydroxylation du phytanoyl-CoA, une étape nécessaire à la décomposition des acides gras à chaîne ramifiée comme l'acide phytanique. Cette voie d'alpha-oxydation est essentielle car l'acide phytanique, un acide gras ramifié à longue chaîne dérivé de sources alimentaires, ne peut pas subir la bêta-oxydation plus courante en raison de la présence d'un groupe méthyle en position bêta-carbone. L'inhibition de la PHYH interfère avec le processus métabolique normal, entraînant une accumulation d'acide phytanique et de ses intermédiaires dans les systèmes biochimiques. D'un point de vue structurel, les inhibiteurs de la PHYH sont divers, et comportent souvent des groupes fonctionnels conçus pour interagir spécifiquement avec le site actif de l'enzyme PHYH, soit en imitant le substrat, soit en modifiant la flexibilité conformationnelle de l'enzyme. Certains inhibiteurs agissent en se liant au site actif de la PHYH contenant du fer, qui est responsable de la catalyse de la réaction d'hydroxylation par l'activation de l'oxygène. D'autres peuvent bloquer la liaison des cofacteurs ou perturber les interactions substrat-enzyme en introduisant un encombrement stérique. Les chercheurs étudient souvent ces inhibiteurs pour mieux comprendre le mécanisme catalytique de l'enzyme, et ils étudient également comment la modulation de l'activité de la PHYH a un impact sur des voies métaboliques plus larges. Les inhibiteurs de PHYH sont des outils biochimiques utiles pour disséquer les voies de l'alpha-oxydation et étudier comment l'accumulation d'acides gras spécifiques affecte les fonctions cellulaires et métaboliques.