Les activateurs chimiques de la protéine ancrée à la surface de la famille des phosphatases peuvent déclencher son activation par le biais de diverses cascades de signalisation intracellulaire. Le phorbol 12-myristate 13-acétate, par exemple, est connu pour activer la protéine kinase C (PKC), qui peut ensuite phosphoryler la protéine ancrée à la surface de la famille des phosphatases, conduisant à son activation. De même, la forskoline augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA peut également phosphoryler et donc activer la protéine ancrée en surface de la famille des phosphatases. Un composé apparenté, l'AMP 8-bromo-cyclique, agit comme un analogue de l'AMPc et active la PKA, facilitant ainsi le même résultat. L'ionomycine, en augmentant le calcium intracellulaire, active les kinases dépendantes de la calmoduline, qui sont capables de phosphoryler et d'activer la protéine ancrée à la surface de la famille des phosphatases.
Une autre série de produits chimiques, tels que la caliculine A et l'acide okadaïque, inhibent les protéines phosphatases 1 et 2A. Cette inhibition empêche la déphosphorylation des protéines, augmentant ainsi l'état de phosphorylation dans la cellule, ce qui inclut la phosphorylation et l'activation subséquente de la protéine ancrée à la surface de la famille des phosphatases. Le peroxyde d'hydrogène, en tant qu'espèce réactive de l'oxygène, peut agir comme une molécule de signalisation pour activer les kinases qui ciblent et phosphorylent la protéine ancrée à la surface de la famille des phosphatases, ce qui conduit à son activation. L'anisomycine active la voie JNK/SAPK, qui phosphoryle ensuite la protéine ancrée à la surface de la famille des phosphatases, ce qui l'active. Le facteur de croissance épidermique (EGF) déclenche la voie MAPK/ERK, bien connue pour son rôle dans la phosphorylation et l'activation de nombreuses protéines, dont la protéine ancrée en surface de la famille des phosphatases. L'inhibition de la GSK-3 bêta par le chlorure de lithium entraîne l'activation de kinases secondaires qui ciblent et activent la protéine ancrée à la surface de la famille des phosphatases par phosphorylation. L'isobutylméthylxanthine (IBMX) agit en inhibant la phosphodiestérase, qui décompose normalement l'AMPc, soutenant ainsi l'activité de la PKA et la phosphorylation de la protéine ancrée à la surface de la famille des phosphatases. Enfin, le 4-Phorbol imite le diacylglycérol (DAG) et active directement la PKC, qui phosphoryle et active la protéine ancrée en surface de la famille des phosphatases. Grâce à ces divers mécanismes moléculaires, chaque produit chimique contribue à l'activation de la protéine ancrée en surface de la famille des phosphatases en influençant l'état de phosphorylation soit directement, soit par l'inhibition des processus de déphosphorylation.
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