Inhibiteurs PGRMC1

Les inhibiteurs courants du PGRMC1 comprennent, sans s'y limiter, la mifépristone CAS 84371-65-3, le C646 CAS 328968-36-1, le PD 98059 CAS 167869-21-8, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Le composant membranaire du récepteur de la progestérone 1 (PGRMC1) est une protéine largement exprimée que l'on retrouve dans divers tissus et types de cellules, notamment le cerveau, le foie, les organes reproducteurs et les cellules immunitaires. Malgré son nom, PGRMC1 n'est pas uniquement associé à la signalisation de la progestérone; il joue plutôt divers rôles dans des processus cellulaires tels que la stéroïdogenèse, la prolifération cellulaire, l'apoptose et la signalisation intracellulaire. PGRMC1 est principalement localisé dans le réticulum endoplasmique (RE) et les membranes mitochondriales, où il interagit avec une multitude de protéines dont il module l'activité. L'une des fonctions bien caractérisées de PGRMC1 est son implication dans la biosynthèse des stéroïdes médiée par le cytochrome P450 dans le RE, où il agit comme une protéine chaperonne facilitant le transport du cholestérol vers la membrane mitochondriale interne pour la synthèse des hormones stéroïdiennes.

L'inhibition de PGRMC1 peut être obtenue par divers mécanismes ciblant ses interactions avec des protéines partenaires ou sa localisation subcellulaire. Par exemple, la perturbation de l'interaction de PGRMC1 avec les enzymes du cytochrome P450 ou d'autres protéines régulatrices impliquées dans la stéroïdogenèse peut entraver la production d'hormones stéroïdiennes, entraînant des effets en aval sur les processus cellulaires dépendant de ces hormones. En outre, la modulation de la localisation subcellulaire ou de la stabilité de PGRMC1 peut également altérer sa fonction. Les stratégies ciblant l'inhibition de PGRMC1 peuvent impliquer le développement de petites molécules ou de peptides qui interfèrent avec des interactions protéine-protéine spécifiques impliquant PGRMC1 ou qui perturbent son association avec les membranes cellulaires. En outre, des approches visant à réduire l'expression de PGRMC1 par des techniques d'interférence ARN ou d'édition de gènes pourraient constituer des moyens efficaces d'inhiber sa fonction. Dans l'ensemble, l'élucidation des mécanismes d'inhibition de PGRMC1 est prometteuse pour la compréhension de ses rôles physiologiques et l'exploration d'applications dans divers contextes pathologiques.