Inhibiteurs PGP-I

Les inhibiteurs courants de la PGP-I comprennent, entre autres, la curcumine CAS 458-37-7, le resvératrol CAS 501-36-0, la quercétine CAS 117-39-5, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et la génistéine CAS 446-72-0.

Les inhibiteurs de la PGP-I, ou inhibiteurs de la P-glycoprotéine, représentent une classe de produits chimiques qui interagissent avec la P-glycoprotéine (P-gp), une protéine associée à la membrane qui appartient à la famille des transporteurs ABC (ATP-binding cassette). La glycoprotéine P joue un rôle crucial dans la translocation de divers substrats à travers les membranes cellulaires en utilisant l'énergie dérivée de l'hydrolyse de l'ATP. Structurellement, la glycoprotéine P est caractérisée par deux domaines transmembranaires et deux domaines de liaison aux nucléotides (NBD), qui lui permettent d'hydrolyser l'ATP et d'assurer le transport actif des substrats. Cette protéine est fortement exprimée dans une variété de barrières biologiques, telles que la barrière hémato-encéphalique, l'épithélium intestinal et le tissu placentaire. Le mécanisme par lequel les inhibiteurs de la PGP-I fonctionnent est largement centré sur leur interaction avec les domaines transmembranaires ou les domaines de liaison aux nucléotides de la glycoprotéine P, altérant ainsi sa capacité à lier ou à hydrolyser l'ATP, ce qui interrompt effectivement sa fonction de transport.Les inhibiteurs de la PGP-I englobent un large éventail de structures moléculaires, y compris des petites molécules et des macromolécules complexes. Ces inhibiteurs peuvent agir en bloquant directement le site de liaison au substrat, en modifiant la conformation de la protéine pour la rendre inactive ou en empêchant l'hydrolyse de l'ATP. L'analyse structurelle de divers inhibiteurs de la PGP-I révèle que leurs sites de liaison se chevauchent souvent avec ceux des substrats de la glycoprotéine P, ce qui indique une interaction compétitive. Certains inhibiteurs présentent une grande spécificité pour la glycoprotéine P, tandis que d'autres peuvent interagir avec plusieurs transporteurs ABC. Cette diversité structurelle des inhibiteurs de la PGP-I résulte de leurs diverses propriétés chimiques, telles que l'hydrophobicité et la taille moléculaire, qui influencent leur affinité et leur mode d'interaction avec la protéine de transport. En outre, des facteurs environnementaux, tels que le pH et la composition de la membrane, peuvent affecter la cinétique de liaison et l'efficacité des inhibiteurs de la PGP-I, ce qui ajoute encore à la complexité de leur comportement dans les systèmes biologiques.