Inhibiteurs PFK-2 liv

Les inhibiteurs communs de la PFK-2 liv comprennent, sans s'y limiter, le 3-(3-Pyridinyl)-1-(4-pyridinyl)-2-propène-1-one-d4 CAS 13309-08-5, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, l'inhibiteur VIII de l'Akt, isozyme-sélectif, Akti-1/2 CAS 612847-09-3 et la Rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs de la PFK-2 (phosphofructokinase-2) sont des composés qui modulent l'activité de l'enzyme bifonctionnelle PFK-2/FBPase-2, qui joue un rôle essentiel dans la régulation des niveaux de fructose-2,6-bisphosphate (F-2,6-BP) dans les cellules. Cette enzyme existe sous de multiples isoformes, en fonction du type de tissu, et sa fonction est cruciale dans le contrôle de l'équilibre entre la glycolyse et la néoglucogenèse. La PFK-2 agit en synthétisant la F-2,6-BP, un puissant activateur allostérique de la phosphofructokinase-1 (PFK-1), l'enzyme clé de la glycolyse, qui catalyse la conversion du fructose-6-phosphate en fructose-1,6-bisphosphate. Les inhibiteurs de la PFK-2 ciblent spécifiquement cette activité kinase, réduisant ainsi la production de F-2,6-BP et modulant finalement le taux de glycolyse dans la cellule. Les inhibiteurs de la PFK-2 exercent souvent leurs effets par le biais des états de phosphorylation de l'enzyme, qui modifient sa nature bifonctionnelle, faisant passer le rôle de l'enzyme de la promotion de la glycolyse à la promotion de la néoglucogenèse. En inhibant l'activité kinase de la PFK-2, ces composés réduisent les concentrations intracellulaires de F-2,6-BP, diminuant ainsi l'activation allostérique de la PFK-1. Ceci, à son tour, ralentit le taux de glycolyse, réduisant le flux de glucose dans les voies métaboliques en aval. La régulation de la glycolyse par l'inhibition de la PFK-2 est particulièrement importante dans les tissus où le métabolisme du glucose est une source clé d'énergie, comme le foie et les muscles. Cette classe de composés constitue un outil unique pour l'étude des processus métaboliques, permettant de comprendre les réponses cellulaires aux changements de la demande énergétique et de la disponibilité des nutriments. En outre, ces inhibiteurs permettent de disséquer le réseau métabolique et ses relations avec d'autres fonctions cellulaires, telles que la phosphorylation oxydative et le cycle de l'acide citrique.