Inhibiteurs Pem

Les inhibiteurs de Pem les plus courants comprennent, entre autres, le talazoparib CAS 1207456-01-6 et le véliparib CAS 912444-00-9.

Les inhibiteurs de Pem, classés comme inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), représentent une classe chimique distincte et bien étudiée, conçue pour interagir de manière complexe avec l'enzyme PARP, un acteur essentiel de la machinerie de réparation des dommages de l'ADN. Ces inhibiteurs présentent un mécanisme d'action très ciblé, centré sur le site catalytique de l'enzyme PARP. En s'engageant dans le site actif, les inhibiteurs de Pem perturbent efficacement la capacité de l'enzyme à jouer son rôle fondamental dans la réparation des lésions de l'ADN, en particulier les cassures simple brin. Sur le plan structurel, les inhibiteurs de Pem sont méticuleusement conçus pour entrer en compétition avec la liaison de la nicotinamide, un composant essentiel de l'activité catalytique de l'enzyme. Cette liaison compétitive entrave le processus de réparation habituel et aboutit à l'accumulation de cassures double brin de l'ADN dans le génome cellulaire. Cette forme unique d'interférence déclenche un phénomène connu sous le nom de létalité synthétique, qui se manifeste principalement dans les cellules présentant des défauts dans les voies de réparation de l'ADN par recombinaison homologue.Au niveau moléculaire, les inhibiteurs de Pem ressemblent beaucoup au nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+), un cofacteur essentiel de l'activité enzymatique de la PARP. En tirant parti de cette similitude structurelle, les inhibiteurs de Pem surpassent efficacement le NAD+ pour se lier au site actif de la PARP. Ce faisant, ils incitent l'enzyme à s'associer à eux plutôt qu'au NAD+, ce qui entraîne une cascade d'événements qui font dérailler le processus de réparation de l'ADN. La perturbation conséquente des processus de réparation de l'ADN due à l'intervention des inhibiteurs de Pem trouve son origine dans leur capacité à faire pencher la balance entre la réparation et l'accumulation des dommages en faveur de cette dernière. Cette déstabilisation ciblée des mécanismes de réparation cellulaire a des implications potentielles pour diverses voies de recherche et applications qui dépassent le cadre de la présente description, suscitant une exploration dans des domaines tels que l'oncologie, la génomique et la biologie moléculaire.