Inhibiteurs PDRG

Les inhibiteurs PDRG courants comprennent, sans s'y limiter, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de PDRG peuvent agir par le biais de diverses voies de signalisation pour parvenir à une inhibition fonctionnelle de la protéine. La staurosporine est un inhibiteur de protéine kinase à large spectre qui entrave les kinases essentielles responsables de l'activation de la PDRG, stoppant ainsi directement sa fonction. De même, le Bisindolylmaleimide I cible la protéine kinase C, une kinase dont l'activité est cruciale pour les fonctions de PDRG dépendant de la phosphorylation, ce qui conduit à une inhibition de PDRG. Le LY294002 et la Wortmannine sont tous deux des inhibiteurs de la PI3K; en bloquant la PI3K, ils perturbent les voies de signalisation en amont essentielles à l'activité de la PDRG. Il en résulte un état fonctionnel réduit de PDRG. Le composé U0126 agit en inhibant sélectivement la MEK, qui se trouve dans la voie MAPK/ERK, une voie connue pour faire partie intégrante de l'activation et de la fonction de PDRG. En inhibant MEK, U0126 diminue efficacement l'activité de PDRG.

En plus des inhibiteurs mentionnés ci-dessus, SB203580 et SP600125 inhibent respectivement la MAP kinase p38 et la JNK. La MAP kinase p38 et la JNK sont toutes deux des composants des cascades de signalisation qui influencent la fonctionnalité des PDRG. Par conséquent, leur inhibition par le SB203580 et le SP600125 entraîne une diminution de l'activité du PDRG. La rapamycine agit sur mTOR, un autre élément central des voies qui facilitent la fonction des PDRG, et donc, en inhibant mTOR, la rapamycine exerce un effet inhibiteur sur les PDRG. Le PD98059, comme l'U0126, cible la MEK, ce qui le rend incapable de faciliter le rôle de la voie MAPK/ERK dans l'activation du PDRG. La triciribine cible l'Akt, une kinase clé de la voie PI3K/Akt/mTOR, ce qui entraîne à nouveau une régulation à la baisse de l'activité de PDRG. Le léflunomide interrompt la synthèse des pyrimidines en inhibant la dihydroorotate déshydrogénase, qui est essentielle à la synthèse des nucléotides nécessaires au fonctionnement du PDRG. Enfin, le bortézomib entrave le rôle du protéasome dans la dégradation des protéines, ce qui inclut la dégradation des protéines qui activent le PDRG, conduisant ainsi à l'accumulation de ces protéines et à une diminution subséquente de l'activité du PDRG. Chacun de ces produits chimiques exerce une pression inhibitrice spécifique sur les voies dont dépend l'état fonctionnel de PDRG, ce qui permet d'obtenir une inhibition collective et ciblée de PDRG.