Inhibiteurs PDPR

Les inhibiteurs courants de la PDPR comprennent, entre autres, l'acide dichloracétique CAS 79-43-6, l'oxyde d'arsenic(III) CAS 1327-53-3, le 2-désoxy-D-glucose CAS 154-17-6, l'AICAR CAS 2627-69-2 et la berbérine CAS 2086-83-1.

PDPR, ou sous-unité régulatrice de la pyruvate déshydrogénase phosphatase, joue un rôle essentiel dans le métabolisme cellulaire, en agissant comme un pivot dans la décarboxylation oxydative du pyruvate. Cette transition relie la glycolyse au cycle de l'acide tricarboxylique et à la synthèse des acides gras, processus fondamentaux pour la production d'énergie cellulaire et le métabolisme des lipides. Dans ce cadre, la fonction principale du PDPR est de diminuer la sensibilité de la sous-unité catalytique de la pyruvate déshydrogénase phosphatase (PDP) aux ions magnésium. En modulant la réactivation et la déphosphorylation du complexe pyruvate déshydrogénase (PDC), le PDPR affine la régulation de cette jonction métabolique, assurant un flux optimal de substrats à travers ces voies liées.

La classe de molécules connues sous le nom d'inhibiteurs de la PDPR sont des produits chimiques qui, à dessein ou accidentellement, influencent la fonction régulatrice de la PDPR. Ces inhibiteurs agissent généralement en ciblant les voies associées ou adjacentes à la PDPR, modifiant ainsi sa fonctionnalité, directement ou indirectement. Certains modulent l'équilibre métabolique en alimentant ou en perturbant les composants en amont ou en aval de la PDPR dans la cascade métabolique. D'autres ciblent des interrupteurs métaboliques clés, affectant des processus cellulaires plus larges et influençant indirectement l'environnement dans lequel la PDPR opère. En outre, un sous-ensemble de ces inhibiteurs se concentre sur les mécanismes de signalisation cellulaire, en exploitant les réseaux qui se croisent avec les voies métaboliques dans lesquelles la PDPR est intégrée. Le résultat net de cette inhibition peut aller de modifications subtiles du métabolisme cellulaire à des changements plus prononcés, en fonction de la puissance, de la spécificité et de l'étendue de l'action de l'inhibiteur. En intervenant à différents endroits du réseau métabolique centré sur la PDPR ou autour de celui-ci, ces inhibiteurs éclairent collectivement la danse réglementaire complexe de la production d'énergie cellulaire et de l'utilisation des substrats.