PDH-E1β Activateurs

Les activateurs PDH-E1β courants comprennent, sans s'y limiter, l'acide dichloracétique CAS 79-43-6, l'acide α-lipoïque CAS 1077-28-7, le coenzyme A CAS 85-61-0 (anhydre), le calcium CAS 7440-70-2 et le pyrophosphate de thiamine CAS 154-87-0.

Les activateurs PDH-E1β constituent une classe unique de composés chimiques qui renforcent spécifiquement l'activité fonctionnelle de la PDH-E1β, un composant essentiel du complexe pyruvate déshydrogénase (PDC). Ces activateurs agissent généralement en augmentant la disponibilité des substrats et des cofacteurs, ou en favorisant la déphosphorylation et l'activation de la PDC. Des composés comme le dichloroacétate (DCA), le calcium et l'insuline renforcent l'activité de la PDH-E1β en inhibant les pyruvate déshydrogénase kinases (PDK), les enzymes qui phosphorylent et inactivent la PDC. Le DCA est un inhibiteur connu des PDK, tandis que le calcium et l'insuline stimulent la déphosphorylation et l'activation de la PDC en renforçant l'activité de la pyruvate déshydrogénase phosphatase.

D'autre part, le pyruvate de sodium, l'acide lipoïque, le coenzyme A (CoA), la thiamine pyrophosphate (TPP), le NAD+, l'acétyl-CoA, la biocytine et l'ADP renforcent l'activité de la PDH-E1β en augmentant la disponibilité des substrats et des cofacteurs pour la PDC, ou en favorisant l'activation en retour de la PDC. Le pyruvate de sodium fournit du pyruvate, le substrat de la PDC, amplifiant ainsi le potentiel de décarboxylation du pyruvate, la réaction catalysée par la PDH-E1β. L'acide lipoïque, le CoA, le TPP et la Biocytine sont des cofacteurs essentiels pour la PDC, participant directement aux mécanismes de réaction et facilitant la décarboxylation du pyruvate et le transfert des groupes acétyles. De même, le NAD+ renforce la fonction de la PDH-E1β en acceptant des électrons lors de l'oxydation du pyruvate, et l'acétyl-CoA et l'ADP, produits de la réaction catalysée par la PDC, peuvent stimuler la PDC et donc l'activité de la PDH-E1β par le biais d'une activation en retour. Par conséquent, ces composés servent collectivement de contributeurs vitaux à l'optimisation de l'activité PDH-E1β, chacun contribuant de manière distincte à la fonction globale de la PDC et, par conséquent, de la PDH-E1β.