Inhibiteurs PD-2

Les inhibiteurs PD-2 courants comprennent, sans s'y limiter, le Palbociclib CAS 571190-30-2, la Rapamycine CAS 53123-88-9, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Triciribine CAS 35943-35-2 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques de PD-2 ciblent diverses voies de signalisation pour entraver son activité. Le palbociclib, en tant qu'inhibiteur sélectif des kinases CDK4 et CDK6 dépendantes des cyclines, entrave la progression du cycle cellulaire, qui est essentielle à la fonction de PD-2. La perturbation de la progression normale du cycle cellulaire par le Palbociclib conduit par conséquent à une inhibition indirecte de PD-2, puisque PD-2 a besoin de stades spécifiques du cycle cellulaire pour son activité. De même, la rapamycine, en inhibant la voie mTOR, supprime la signalisation en aval qui contribue à l'activité de PD-2. La voie mTOR est fondamentale pour divers processus cellulaires, y compris ceux qui régulent la fonction de PD-2, et l'interférence de la rapamycine avec cette voie constitue une méthode indirecte d'inhibition de PD-2.

De plus, le LY294002 et la Triciribine ciblent la voie de signalisation PI3K/Akt, le LY294002 inhibant directement la PI3K et la Triciribine ciblant l'Akt, perturbant ainsi un régulateur critique en amont de PD-2. La diminution de la signalisation PI3K/Akt qui en résulte peut entraîner une réduction de l'activité de PD-2. U0126 et Selumetinib, deux inhibiteurs de MEK, et PD98059, qui cible également MEK, suppriment la voie MAPK/ERK, un autre régulateur de PD-2. La réduction de l'activité de cette voie entraîne une diminution de l'activité de PD-2. SB203580 et SP600125 inhibent respectivement les voies MAPK p38 et JNK, toutes deux impliquées dans la régulation de PD-2. L'inhibition de ces voies kinases empêche les événements de phosphorylation qui sont nécessaires à la pleine activité de PD-2. En outre, PP2 et Dasatinib, en inhibant les kinases de la famille Src, et Sunitinib, en inhibant les récepteurs tyrosine kinases, bloquent les voies de signalisation qui sont nécessaires à l'état fonctionnel de PD-2. L'inhibition de ces kinases par la PP2, le dasatinib et le sunitinib conduit à une réduction de la signalisation de PD-2, fournissant ainsi de nouvelles méthodes pour inhiber fonctionnellement PD-2. Chaque produit chimique, par l'intermédiaire de sa cible respective, orchestre une diminution de l'activité de PD-2 en inhibant les voies de signalisation ou les kinases spécifiques qui sont essentielles à la fonction de PD-2 dans la cellule.