Inhibiteurs PCDGF

Les inhibiteurs courants du PCDGF comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de l'IGF-1R, le PPP CAS 477-47-4, le PD 168393 CAS 194423-15-9, l'AG-490 CAS 133550-30-8, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques du PCDGF utilisent divers mécanismes pour perturber les voies de signalisation essentielles à l'activité de la protéine. La picropodophylline cible le récepteur du facteur de croissance 1 analogue à l'insuline (IGF-1R), qui est un médiateur essentiel de la signalisation du PCDGF. En inhibant l'IGF-1R, la picropodophylline empêche le PCDGF de déclencher les effets en aval nécessaires à son rôle dans les processus cellulaires. De même, le PD168393 est un inhibiteur irréversible de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Étant donné que le PCDGF peut émettre un signal par l'intermédiaire de l'EGFR, l'inhibition par le PD168393 entraîne une réduction des cascades de signalisation que le PCDGF activerait normalement. En outre, AG490 perturbe la signalisation du PCDGF en inhibant Janus kinase 2 (JAK2), qui est impliqué dans les voies utilisées par le PCDGF. LY294002 et Wortmannin, deux inhibiteurs de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), entravent directement la voie PI3K/Akt, et Rapamycin inhibe spécifiquement la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), une cible en aval dans la même voie, atténuant ainsi collectivement la signalisation requise pour les activités médiées par le PCDGF.

D'autres stratégies d'inhibition comprennent le ciblage des voies de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK). U0126 agit en inhibant sélectivement la protéine kinase activée par un agent mitogène (MEK), qui est en amont de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK), une voie qui peut être exploitée par le PCDGF. Le GW5074 inhibe la kinase Raf-1, un composant de la voie Ras/Raf/MEK/ERK, bloquant ainsi la signalisation en aval impliquant le PCDGF. SP600125 et SB203580 ciblent différentes voies MAPK, SP600125 inhibant la c-Jun N-terminal kinase (JNK) et SB203580 ciblant la p38 MAP kinase, deux voies de réponse au stress qui peuvent être activées par le PCDGF. Enfin, PP2 et SU6656, deux inhibiteurs de tyrosine kinase de la famille Src, perturbent les voies de signalisation que le PCDGF pourrait activer, contribuant ainsi à l'inhibition fonctionnelle de cette protéine. Chacun de ces inhibiteurs agit en bloquant des kinases ou des récepteurs spécifiques sur lesquels le PCDGF s'appuie pour exercer son influence sur les fonctions cellulaires.