Pbx2 Activateurs

Les activateurs courants de Pbx2 comprennent, sans s'y limiter, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de Pbx2 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation fonctionnelle. La forskoline, en activant l'adénylate cyclase, augmente la concentration intracellulaire d'AMPc. Cette élévation de l'AMPc déclenche l'activation de la protéine kinase A (PKA), une kinase connue pour phosphoryler des protéines cibles, dont la Pbx2, facilitant ainsi son activation. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente les niveaux d'AMPc dans les cellules, ce qui entraîne l'activation de la PKA. L'activation de la PKA par ces substances chimiques entraîne la phosphorylation de la Pbx2. Un autre activateur, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), agit directement sur la protéine kinase C (PKC), qui est connue pour phosphoryler un large éventail de substrats. L'activation de la PKC par la PMA peut entraîner la phosphorylation de la Pbx2, ce qui est une condition préalable à son activation. En outre, l'ionomycine agit en augmentant la concentration de calcium intracellulaire, ce qui peut activer des kinases dépendantes du calcium capables de cibler et de phosphoryler Pbx2.

Le mécanisme d'activation de Pbx2 peut également impliquer la modulation des voies de signalisation du calcium. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, provoque une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, conduisant à l'activation de kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler Pbx2. Le BAY K8644, en tant qu'agoniste des canaux calciques, augmente l'afflux de calcium et active les kinases dépendantes du calcium, qui activent ensuite Pbx2 par phosphorylation. L'acide okadaïque et la caliculine A fonctionnent tous deux comme des inhibiteurs des protéines phosphatases, empêchant ainsi la déphosphorylation des protéines. Cette inhibition conduit à une phosphorylation soutenue et à l'activation conséquente de Pbx2. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent phosphoryler Pbx2, entraînant son activation. L'utilisation d'analogues de l'AMPc tels que le Dibutyryl-cAMP et le Bromo-cAMP entraîne une activation directe de la PKA, contournant la nécessité d'activateurs en amont, et conduisant à la phosphorylation et à l'activation de Pbx2. Enfin, la fusicoccine favorise l'activité de la H+-ATPase qui, par une série d'effets en aval, peut conduire à l'activation de kinases qui phosphorylent et activent Pbx2. Chacune de ces substances chimiques, par leurs actions spécifiques sur diverses kinases et molécules de signalisation, peut contribuer à l'activation de Pbx2 en augmentant son état de phosphorylation.