Inhibiteurs PBEF

Les inhibiteurs courants de la PBEF comprennent, entre autres, l'acide anacardique CAS 16611-84-0, le FK-866 CAS 658084-64-1 et le CHS-828 CAS 200484-11-3.

Les inhibiteurs du PBEF appartiennent à une classe de composés chimiques qui inhibent l'activité de l'enzyme connue sous le nom de Pre-B cell colony-enhancing factor (PBEF), qui est aussi fréquemment appelée Nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT). La NAMPT est une enzyme cruciale dans la voie de biosynthèse du Nicotinamide Adénine Dinucléotide (NAD+), catalysant la condensation du nicotinamide avec le 5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate, produisant le nicotinamide mononucléotide, un précurseur immédiat du NAD+. Le NAD+ est un cofacteur essentiel des réactions d'oxydoréduction cellulaires et un substrat pour les enzymes consommatrices de NAD+, jouant un rôle essentiel dans divers processus biologiques, notamment le métabolisme, la survie cellulaire et le vieillissement. L'intérêt pour les inhibiteurs de la PBEF est étroitement lié à la modulation de la biosynthèse du NAD+, car la modification des niveaux de NAD+ peut avoir un impact sur de nombreux processus cellulaires. Ces inhibiteurs peuvent interagir avec la PBEF/NAMPT et entraver sa fonction enzymatique, ce qui entraîne une modification des niveaux intracellulaires de NAD+, lesquels influencent ensuite l'activité des sirtuines, le métabolisme cellulaire et d'autres fonctions cellulaires dépendant du NAD+. En termes de structure chimique, les inhibiteurs du PBEF peuvent varier considérablement, mais ils ciblent souvent le site de liaison de l'enzyme, interférant avec sa capacité à catalyser son substrat. Une compréhension approfondie de la structure et de la fonction de la NAMPT et de son rôle dans le réseau complexe des voies biochimiques est essentielle pour explorer les répercussions biochimiques complexes de l'inhibition de cette enzyme, au-delà de la simple réduction du pool de NAD+ disponible.