PATE-G Activateurs

Les activateurs courants de la PATE-G comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de la PATE-G peuvent engager divers mécanismes cellulaires pour déclencher son activation. La forskoline est un puissant activateur de l'adénylate cyclase, une enzyme qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). Une augmentation des niveaux intracellulaires d'AMPc peut conduire à l'activation de la PATE-G par les protéines kinases dépendantes de l'AMPc, qui transfèrent des groupes phosphates à des résidus spécifiques de thréonine ou de sérine sur des protéines cibles. Une autre substance chimique, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), active la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler un large éventail de protéines cellulaires. La phosphorylation par la PKC peut activer directement la PATE-G ou modifier son interaction avec d'autres protéines, influençant ainsi son activité. De même, l'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium qui, à leur tour, peuvent phosphoryler et activer la PATE-G.

L'activation de la PATE-G peut également être influencée par des produits chimiques qui modulent les concentrations intracellulaires d'ions et les activités des kinases. Le BAY K8644 agit directement sur les canaux calciques de type L, entraînant une augmentation de l'afflux d'ions calcium et l'activation subséquente de kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler la PATE-G. La thapsigargin provoque une libération de calcium du réticulum endoplasmique en inhibant la Ca²⁺-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une cascade d'événements pouvant aboutir à la phosphorylation et à l'activation de la PATE-G. La ouabaïne, en inhibant la Na⁺/K⁺-ATPase, peut induire des cascades de signalisation qui conduisent à l'activation de la PATE-G. La pyrithione de zinc augmente les niveaux intracellulaires de zinc, ce qui a été impliqué dans l'activation de multiples kinases capables de phosphoryler la PATE-G. La vératridine, en activant les canaux sodiques voltage-gated, peut altérer l'excitabilité cellulaire et les voies de signalisation en aval, conduisant potentiellement à l'activation de la PATE-G. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, ce qui peut entraîner l'activation de la PATE-G par phosphorylation. Enfin, des produits chimiques comme le H-89, l'acide okadaïque et la caliculine A, bien qu'ils soient des inhibiteurs de kinases ou de phosphatases, peuvent entraîner des réponses cellulaires compensatoires qui activent les kinases impliquées dans la phosphorylation de la PATE-G, favorisant ainsi son activation. Ces interactions biochimiques complexes soulignent les divers mécanismes par lesquels les activateurs chimiques peuvent réguler l'activité de la PATE-G.