PATE Activateurs

Les activateurs courants de la PATE comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

La PATE peut influencer sa fonction par le biais de diverses voies de signalisation qui convergent vers le processus de phosphorylation. La forskoline, en stimulant directement l'adénylate cyclase, entraîne une augmentation de l'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule, qui active à son tour la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA peut phosphoryler la PATE, modifiant ainsi son activité. De même, l'isoprotérénol et l'épinéphrine, qui sont tous deux des agonistes bêta-adrénergiques, s'engagent avec leurs récepteurs respectifs pour activer l'adénylate cyclase. L'augmentation subséquente des niveaux d'AMPc conduit également à l'activation de la PKA et à la phosphorylation de la PATE. La prostaglandine E2 (PGE2) agit par l'intermédiaire de son propre ensemble de récepteurs couplés à la protéine G pour activer l'adénylate cyclase, propageant ainsi la cascade de signalisation qui active la PKA et conduit à la phosphorylation de la PATE. Les analogues de l'AMPc perméables aux cellules, tels que le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP, imitent la capacité de la substance naturelle à activer la PKA, en contournant les étapes d'activation médiées par les récepteurs et en conduisant directement à la phosphorylation de la PATE.

Dans les voies dépendantes de l'AMPc, l'Ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK). La CaMK, à son tour, a la capacité de phosphoryler la PATE. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) adopte une approche différente en activant la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle une variété de protéines et pourrait inclure la PATE comme l'un de ses substrats. L'anisomycine, par l'activation de protéines kinases activées par le stress telles que JNK, peut également conduire à la phosphorylation et à l'activation subséquente de la PATE. La caliculine A maintient indirectement la PATE dans un état phosphorylé en inhibant l'action des protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, qui servent à déphosphoryler les protéines. Le H-89, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la PKA, peut conduire à l'activation de la PATE en perturbant les mécanismes de rétro-inhibition qui pourraient entraîner une activation compensatoire de la PKA. Enfin, la 1,9-didoxyforskoline, comme la forskoline, augmente l'AMPc et active la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation de la PATE. Chacun de ces produits chimiques, par ses mécanismes distincts, peut moduler l'état d'activité de la PATE en influençant son état de phosphorylation.