Inhibiteurs parvalbumin β

Les inhibiteurs β courants de la parvalbumine comprennent notamment la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, la Trichostatine A CAS 58880-19-6, le Butyrate de sodium CAS 156-54-7, l'Acide hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9 et la 5-Aza-2′-Déoxycytidine CAS 2353-33-5.

Les inhibiteurs de la parvalbumine β feraient référence à une classe de composés chimiques formulés pour inhiber la fonction de l'isoforme β de la parvalbumine. La parvalbumine est une protéine d'albumine qui se lie au calcium et qui possède plusieurs isoformes, notamment α et β, dont la séquence d'acides aminés et la distribution tissulaire varient. Elle présente généralement une forte affinité pour les ions calcium et joue un rôle dans la signalisation calcique en tamponnant les niveaux de calcium intracellulaire. Cette protéine est connue pour son implication dans la dynamique de la contraction musculaire, en particulier dans les fibres musculaires à contraction rapide, où elle contribue au processus de relaxation en séquestrant les ions calcium. Les inhibiteurs de la parvalbumine β seraient conçus pour se lier sélectivement à l'isoforme β de la parvalbumine et interférer avec sa capacité à se lier au calcium. Pour ce faire, ces inhibiteurs devraient avoir une structure qui imite l'ion calcium ou qui modifie la conformation de la protéine pour empêcher la liaison de l'ion calcium.

Le développement d'inhibiteurs de la parvalbumine β nécessiterait une compréhension approfondie de la structure de la protéine, en particulier de la conformation de ses sites de liaison au calcium. Ceux-ci sont typiquement composés de motifs hélice-boucle-hélice connus sous le nom de EF-hands, qui coordonnent les ions calcium avec un ensemble de chaînes latérales contenant de l'oxygène. Les inhibiteurs devraient cibler ces motifs EF-hand sans perturber la structure globale de la protéine. La découverte initiale d'inhibiteurs potentiels de la parvalbumine β pourrait impliquer le criblage de bibliothèques de petites molécules pour trouver celles qui peuvent se lier aux sites de liaison du calcium, en utilisant des techniques telles que le criblage à haut débit, en combinaison avec des simulations d'amarrage computationnelles. Ces techniques viseraient à identifier les molécules candidates initiales ayant la forme, la distribution de charge et la fonctionnalité chimique appropriées pour interagir avec les motifs EF-hand et empêcher la liaison du calcium.