PARP L Activateurs

Les activateurs PARP L courants comprennent, entre autres, la nicotinamide CAS 98-92-0, le talazoparib CAS 1207456-01-6, le NAD+, l'acide libre CAS 53-84-9, la théophylline CAS 58-55-9 et le peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1.

Les activateurs de PARP1 sont un ensemble distinct de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle de PARP1 par des mécanismes indirects affectant divers processus cellulaires. Le mononucléotide nicotinamide et le riboside d'acide nicotinique, tous deux précurseurs du NAD+, augmentent directement la disponibilité des substrats pour PARP1, ce qui lui permet de jouer efficacement son rôle dans l'ADP-ribosylation au cours de la réparation de l'ADN. De même, des composés tels que la quercétine et le resvératrol préservent ou augmentent les niveaux cellulaires de NAD+ grâce à leurs effets antioxydants ou en modulant les voies sirtuines, contribuant indirectement à l'activité optimale de PARP1. En outre, les métabolites de l'indole-3-carbinol peuvent activer les voies de stress cellulaire, entraînant une réponse accrue à la réparation de l'ADN où PARP1 est essentielle. Le benzamide, en se liant à PARP1 à des concentrations sub-inhibitrices, peut améliorer son affinité de liaison à l'ADN et son efficacité catalytique, soulignant le double rôle du composé en tant que modulateur de la fonction de PARP1. Les propriétés antioxydantes de l'acide tannique contribuent à réduire l'environnement oxydatif, minimisant ainsi les dommages à l'ADN et maintenant indirectement l'activité de PARP1 pour les cas où la réparation est nécessaire.

En outre, certains inhibiteurs de PARP, comme le PJ-34, peuvent paradoxalement augmenter la fonction de réparation de l'ADN de PARP1 à de faibles concentrations en facilitant son interaction avec l'ADN. La génistéine, par son inhibition des tyrosines kinases, et le Palbociclib, en tant qu'inhibiteur de CDK4/6, ont tous deux le potentiel de renforcer le rôle de PARP1 dans la réparation de l'ADN en modifiant les voies de signalisation en amont et la dynamique du cycle cellulaire, respectivement. Ces composés agissent collectivement selon différentes modalités pour garantir que PARP1 est fonctionnellement actif dans son rôle crucial de détection des cassures de brins d'ADN et de facilitation des processus de réparation de l'ADN qui s'ensuivent, soulignant la complexité et l'interconnexion des voies de signalisation cellulaires et le rôle central de PARP1 au sein de celles-ci.