PARP-7 Activateurs

Les activateurs PARP-7 courants comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, le NAD+, l'acide libre CAS 53-84-9, le β-Nicotinamide mononucléotide CAS 1094-61-7, la spermidine CAS 124-20-9 et la quercétine CAS 117-39-5.

Les activateurs de PARP-7 sont un ensemble de composés chimiques qui renforcent indirectement ou directement la fonction enzymatique de PARP-7. Le resvératrol est l'un de ces activateurs qui, en stimulant SIRT1, conduit à la désacétylation et à l'activation conséquente de l'activité ADP-ribosyltransférase de PARP-7. De même, les composés qui augmentent les niveaux de NAD+, tels que le Nicotinamide adénine dinucléotide lui-même et ses précurseurs Nicotinamide mononucléotide et β-Nicotinamide mononucléotide, renforcent l'activité de PARP-7 en fournissant plus de substrat pour ses réactions enzymatiques. Le rôle de la spermidine dans l'autophagie, par le biais de l'inhibition de l'EP300, soutient aussi indirectement la régulation à la hausse de PARP-7, renforçant son rôle dans la réparation de l'ADN et les réponses au stress cellulaire. En outre, l'inhibition de SIRT1 par la quercétine peut entraîner une augmentation de la PARP-7 acétylée, renforçant ainsi son activité, alors que des effets paradoxaux sont observés avec des inhibiteurs de PARP comme le PJ-34, qui peuvent initialement provoquer une augmentation compensatoire de l'activité de la PARP-7.

En outre, la 6(5H)-Phénanthridinone, bien qu'elle soit un inhibiteur compétitif de la PARP, peut créer une augmentation réactive de l'activité de la PARP-7 en raison d'un mécanisme de rétroaction cellulaire. L'action inhibitrice de Tiq-A sur PARP-1 et PARP-2 peut conduire à une réponse cellulaire compensatoire qui augmente indirectement l'activité de PARP-7. Cet ensemble d'interactions chimiques illustre l'environnement réglementaire complexe qui entoure l'activité de PARP-7. L'équilibre complexe entre l'activation et l'inhibition à travers différentes voies souligne la modulation sophistiquée du rôle de PARP-7 dans le maintien de la stabilité génomique et de l'homéostasie cellulaire.