Inhibiteurs PARP-2

Les inhibiteurs de PARP-2 courants comprennent, sans s'y limiter, ABT-888 CAS 912445-05-7, Rucaparib CAS 283173-50-2, Niraparib CAS 1038915-60-4, Talazoparib CAS 1207456-01-6 et 4-[4-Fluoro-3-[(4-méthoxypiperidin-1-yl)carbonyl]benzyl]phthalazin-1(2H)-one CAS 1174043-16-3.

La poly(ADP-ribose) polymérase 2 (PARP-2) est une enzyme nucléaire qui joue un rôle crucial dans la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN et dans le maintien de la stabilité du génome. En tant que membre de la famille des enzymes PARP, la PARP-2 est principalement impliquée dans la réparation des cassures simple brin de l'ADN (SSB) par le biais du processus de réparation par excision de base (BER). Après avoir détecté des lésions de l'ADN, PARP-2 catalyse le transfert d'unités d'ADP-ribose du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) vers des protéines cibles, y compris elle-même, pour former des chaînes de poly(ADP-ribose) (PAR). Ces chaînes PAR servent de plateformes de recrutement pour les facteurs de réparation de l'ADN, facilitant l'assemblage des complexes de réparation sur les sites de dommages à l'ADN. En outre, la PARylation par la PARP-2 est impliquée dans la régulation de la structure de la chromatine et de l'activité transcriptionnelle, ce qui souligne encore son importance dans le maintien de l'intégrité génomique et de l'homéostasie cellulaire.

L'inhibition de l'activité de la PARP-2 constitue une stratégie prometteuse pour la recherche sur diverses maladies, en particulier le cancer. En bloquant l'activité enzymatique de PARP-2, les inhibiteurs perturbent la réparation des SSB, ce qui entraîne l'accumulation de lésions de l'ADN non réparées et la mort cellulaire qui s'ensuit. Le mécanisme d'inhibition de PARP-2 implique généralement la liaison compétitive de petites molécules au domaine catalytique de PARP-2, perturbant ainsi son interaction avec le NAD+ et l'activité de PARylation qui s'ensuit. En outre, certains inhibiteurs peuvent induire un changement de conformation de l'enzyme PARP-2, la rendant inactive ou favorisant sa dégradation. La spécificité des inhibiteurs de PARP-2 est une considération essentielle, car les effets hors cible peuvent avoir un impact sur les fonctions cellulaires et contribuer à des effets indésirables.