Inhibiteurs PAGE-3

Les inhibiteurs de PAGE-3 courants comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la rapamycine CAS 53123-88-9, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs de PAGE-3 englobent une gamme de composés qui diminuent efficacement l'activité de PAGE-3 par le biais de divers mécanismes biochimiques. Par exemple, les inhibiteurs qui ciblent les activités kinases sont particulièrement pertinents en raison de la régulation dépendante de la phosphorylation de PAGE-3. En se liant aux sites de liaison de l'ATP, certains inhibiteurs entravent l'activité catalytique des kinases responsables de la phosphorylation des protéines, ce qui conduit finalement à une réduction de l'activité de PAGE-3 lorsque sa fonction dépend de cette modification post-traductionnelle. En outre, les composés qui entravent spécifiquement les voies PI3K/AKT et MAPK/ERK peuvent également entraîner une diminution de l'activité de la protéine PAGE-3. Ces voies sont essentielles pour de nombreux processus cellulaires, y compris la régulation des protéines, et l'inhibition des PI3K ou MEK perturbe la signalisation en aval qui pourrait être vitale pour la fonction de PAGE-3. De même, l'inhibition de mTORC1 par certaines molécules supprime la synthèse des protéines et peut indirectement conduire à la régulation négative de PAGE-3.

En outre, d'autres inhibiteurs agissent en influençant la réponse au stress cellulaire, la protéostase et la progression du cycle cellulaire, qui peuvent tous affecter indirectement PAGE-3. Par exemple, l'inhibition de la MAP kinase p38 peut réduire l'activation des protéines qui sont régulées dans le cadre de la réponse cellulaire au stress, y compris potentiellement PAGE-3. Les inhibiteurs du protéasome, qui empêchent la dégradation des protéines polyubiquitinées, pourraient entraîner une altération fonctionnelle de PAGE-3 s'il s'agit d'un substrat de la dégradation protéasomale médiée par l'ubiquitine. En outre, en perturbant la formation du fuseau mitotique par l'inhibition des kinases Aurora, le cycle cellulaire peut être arrêté, ce qui pourrait indirectement altérer le PAGE-3 s'il joue un rôle dans les points de contrôle ou la progression du cycle cellulaire. En outre, les composés qui inhibent l'activité tyrosine kinase de l'EGFR contribuent également à l'inhibition de PAGE-3 en bloquant les voies de transduction du signal qui peuvent être essentielles à la croissance et à la survie des cellules dans lesquelles PAGE-3 est impliqué.