P2X3 Activateurs

Les activateurs P2X3 courants comprennent, entre autres, le sel disodique de l'adénosine 5'-triphosphate CAS 987-65-5, le sel triéthylammonium de BzATP CAS 112898-15-4 et le lithium CAS 7439-93-2.

Les activateurs P2RX3 comprennent une gamme variée de composés qui, directement ou indirectement, facilitent l'activation du purinocepteur P2X 3 (P2RX3). Ces activateurs exercent leurs effets par le biais de divers mécanismes, ciblant principalement le récepteur lui-même ou modulant les voies qui conduisent à son activation. L'ATP, ligand naturel du P2RX3, est le prototype de cette classe. Il se lie directement à P2RX3, induisant des changements de conformation qui entraînent l'activation du récepteur. Comme l'ATP, les analogues synthétiques tels que le BzATP et l'Alpha, beta-meATP présentent une affinité et une spécificité plus élevées pour le P2RX3, ce qui entraîne une activation accrue ou plus sélective du récepteur. Outre ces agonistes directs, la classe comprend des composés qui agissent par modulation allostérique. Par exemple, le 2'(3')-O-(4-Benzoylbenzoyl)ATP se lie à P2RX3 et modifie sa conformation de manière à favoriser l'activation du récepteur. De même, le MRS2768, bien qu'il n'existe pas à l'état naturel, imite l'action de l'ATP sur P2RX3, déclenchant l'activation du récepteur. Cette modulation est essentielle dans les cas où l'agonisme direct n'est pas possible ou lorsqu'un contrôle nuancé de l'activité du récepteur est nécessaire.

Il est intéressant de noter que plusieurs membres de cette classe, tels que le TNP-ATP, la suramine, le NF023 et le PPADS, sont principalement connus comme antagonistes des récepteurs P2RX. Cependant, dans des conditions spécifiques, ils peuvent présenter des effets agonistes partiels sur le P2RX3. Cette double fonctionnalité souligne la nature complexe de la modulation des récepteurs, où le contexte et la concentration influencent grandement l'action d'un composé. Le Reactive Blue 2 et le A-317491, tout en agissant comme des antagonistes dans certains contextes, peuvent également fonctionner comme des agonistes partiels dans certaines conditions expérimentales. Cela souligne le potentiel de ces composés à être utilisés pour moduler l'activité de P2RX3 d'une manière plus contrôlée et plus nuancée. Le diquafosol représente une approche indirecte de l'activation de P2RX3. En tant qu'agoniste du récepteur P2Y2, il augmente les niveaux extracellulaires d'ATP, ce qui entraîne une activation accrue de P2RX3. Ce mécanisme d'activation indirecte est crucial dans les situations où l'augmentation de la concentration du ligand endogène est plus souhaitable que l'agonisme direct du récepteur.