Inhibiteurs P/Q-type calcium channel α1A

Les inhibiteurs courants du canal calcique α1A de type P/Q comprennent, entre autres, la ω-Agatoxine IVA CAS 145017-83-0.

Les inhibiteurs chimiques du canal calcique de type P/Q α1A offrent une gamme de mécanismes par lesquels ils peuvent bloquer la fonction du canal. La ω-Agatoxine IVA, la ω-Conotoxine GVIA, la ω-Conotoxine MVIIC et la ω-Conotoxine TXA sont des toxines peptidiques qui peuvent se lier avec une grande affinité au canal calcique de type P/Q α1A, conduisant à une inhibition de la conductance du canal. L'ω-agatoxine IVA atteint son effet inhibiteur en se liant au linker S3-S4 dans le domaine III du canal, qui est essentiel pour la capacité du canal à conduire les ions calcium. De même, la ω-Conotoxine GVIA et la ω-Conotoxine MVIIC inhibent le canal en obstruant son pore externe, empêchant ainsi le flux d'ions calcium nécessaire à la transmission neuronale. La ω-Conotoxine TXA se lie également à des sites spécifiques du canal pour empêcher la perméation des ions calcium.

D'autres inhibiteurs, tels que le SNX-482 et la toxine d'araignée Funnel Web, ciblent la sous-unité α1 du canal calcique de type P/Q α1A, obstruant ainsi le flux d'ions calcium. Le SNX-482 est particulièrement spécifique dans sa liaison, interférant avec l'afflux critique d'ions calcium qui sous-tend la transmission synaptique. Les ions métalliques comme le nickel (Ni2+) et le cadmium (Cd2+) utilisent une approche différente; ils inhibent le canal en se liant à sa surface extracellulaire ou en remplaçant les ions calcium dans le canal, respectivement. Cette substitution perturbe le mécanisme normal de passage, entraînant une diminution de la conductance du canal. La cuprizone, en chélatant les ions cuivre, peut indirectement inhiber l'activité du canal calcique α1A de type P/Q, car le cuivre est un cofacteur nécessaire à la fonction du canal. De même, le PbTx-2 (Brevetoxin-2) se lie aux canaux sodiques sensibles au voltage, ce qui affecte indirectement le canal calcique α1A de type P/Q en raison de l'interaction entre les conductances sodiques et calciques dans les neurones. Enfin, la ω-Conotoxine SO-3 cible spécifiquement le canal calcique de type P/Q α1A, en s'y liant et en empêchant l'afflux d'ions calcium, ce qui est une condition préalable à une neurotransmission efficace. Chacun de ces inhibiteurs perturbe la fonction normale du canal calcique α1A de type P/Q en bloquant directement ou indirectement le passage des ions calcium à travers le canal, ce qui est essentiel pour son rôle dans la signalisation cellulaire.