OX2R Activateurs

Les activateurs OX2R courants comprennent, entre autres, la résolvine D1 CAS 872993-05-0, la PGE2 CAS 363-24-6, le cholécalciférol CAS 67-97-0, l'adénosine CAS 58-61-7 et le NAD+, acide libre CAS 53-84-9.

Les activateurs du récepteur 1 de la glycoprotéine CD200 (CD200R1) à la surface des cellules englobent une gamme de composés qui favorisent indirectement la régulation à la hausse de CD200R1 par le biais de diverses voies de signalisation, principalement pour favoriser les réponses anti-inflammatoires au sein du système immunitaire. Le lipopolysaccharide, malgré son rôle pro-inflammatoire initial par l'intermédiaire des TLR, peut renforcer l'expression de CD200R1 en tant que mécanisme de rétroaction pour atténuer l'activation immunitaire incontrôlée. De même, des médiateurs pro-résolution spécialisés tels que la résolvine D1, par le biais d'une interaction GPCR, sont connus pour faciliter la phase de résolution de l'inflammation, qui comprend la régulation à la hausse de CD200R1 pour restaurer l'homéostasie.

D'autres molécules comme la prostaglandine E2 et l'adénosine agissent par l'intermédiaire de leurs GPCR respectifs pour augmenter l'AMPc intracellulaire, qui à son tour active la PKA, une kinase qui peut phosphoryler les facteurs de transcription impliqués dans l'expression des gènes anti-inflammatoires, y compris celui de CD200R1. Cela suggère que ces molécules jouent un rôle dans l'amélioration de la fonction immunorégulatrice de CD200R1. En outre, l'activation des récepteurs nucléaires par des ligands tels que la vitamine D3 et les agonistes PPAR-γ comme la pioglitazone entraîne également des changements transcriptionnels qui peuvent favoriser l'expression de CD200R1, contribuant ainsi à un phénotype anti-inflammatoire dans les cellules immunitaires. L'un des activateurs de cette classe est l'anticorps monoclonal OX110, qui peut renforcer la signalisation de CD200R1 en se liant au ligand de CD200 et en empêchant son interaction avec CD200R1. Ce blocage de l'interaction CD200-CD200R1 entraîne la désinhibition des réponses immunitaires. OX110 agit essentiellement comme un modulateur positif de l'activité de CD200R1, permettant une réponse immunitaire accrue contre les cellules cibles.