Inhibiteurs OSTF1

Les inhibiteurs courants de l'OSTF1 comprennent, sans s'y limiter, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'OSTF1 offrent diverses approches pour entraver son activité en ciblant les voies de signalisation et les enzymes qui sont cruciales pour son état fonctionnel. La staurosporine et le bisindolylmaleimide I agissent en inhibant les protéines kinases qui jouent un rôle central dans la phosphorylation, une modification post-traductionnelle essentielle à l'activation de l'OSTF1. La staurosporine est un inhibiteur de protéine kinase à large spectre, qui peut empêcher la phosphorylation de l'OSTF1, la maintenant ainsi dans un état inactif. Le bisindolylmaleimide I, en tant qu'inhibiteur sélectif de la protéine kinase C (PKC), pourrait réduire l'activité de l'OSTF1 en entravant les voies de signalisation médiées par la PKC qui pourraient être nécessaires à la fonction optimale de l'OSTF1. De même, le LY294002 et la Wortmannine, deux inhibiteurs de la PI3K, peuvent entraîner une réduction de l'activité de l'Akt, un composant essentiel de la signalisation de l'OSTF1, atténuant ainsi l'activité de l'OSTF1. Ceci est dû à leur capacité à bloquer la voie PI3K/Akt, qui est souvent en amont de diverses protéines, y compris l'OSTF1.

Dans le même ordre d'idées, U0126 et PD98059, qui sont des inhibiteurs de MEK1/2, et SB203580, un inhibiteur de MAPK p38, peuvent diminuer l'activité de l'OSTF1 en obstruant la voie MAPK. L'U0126 et le PD98059 empêchent l'activation de l'ERK, ce qui peut entraîner une réduction de l'activité de l'OSTF1 qui est régulée par la signalisation de l'ERK. Le SB203580 agit sur la MAPK p38, et son inhibition entraînerait une diminution de la phosphorylation de l'OSTF1 et de son activité subséquente. L'inhibiteur de la JNK SP600125 peut également diminuer l'activité de l'OSTF1 en interférant avec la signalisation JNK qui peut être essentielle pour l'activation de l'OSTF1. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, peut indirectement diminuer l'activité de l'OSTF1 en agissant sur mTOR, un régulateur clé de la croissance cellulaire qui peut interagir avec les voies régulées par l'OSTF1. PP2, un inhibiteur de kinases de la famille Src, et Y-27632, un inhibiteur de ROCK, peuvent atténuer l'activité de l'OSTF1 en empêchant la signalisation d'activation des kinases de la famille Src et la signalisation Rho/ROCK, respectivement, qui pourraient être nécessaires à la fonction de l'OSTF1. Enfin, le Gefitinib, en inhibant la tyrosine kinase EGFR, peut entraîner une diminution de l'activité de l'OSTF1, car il entraverait les événements de signalisation en aval qui activent l'OSTF1.