ORF19 Activateurs

Les activateurs ORF19 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

Les activateurs chimiques de l'ORF19 peuvent engager divers mécanismes cellulaires pour renforcer son activité. La forskoline, par exemple, est un puissant stimulateur de l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). Des niveaux élevés d'AMPc peuvent activer la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler l'ORF19, entraînant son activation. De même, l'épinéphrine et l'isoprotérénol, par leurs effets agonistes sur les récepteurs adrénergiques, augmentent les niveaux d'AMPc intracellulaire. Cette augmentation de l'AMPc active également la PKA qui, à son tour, peut phosphoryler et activer l'ORF19. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les kinases dépendantes du calcium. Ces kinases ont la capacité de phosphoryler l'ORF19, favorisant ainsi son activation. La thapsigargin remplit une fonction similaire en perturbant le stockage du calcium et en augmentant le calcium cytosolique, ce qui active ensuite les kinases capables de phosphoryler l'ORF19.

En outre, la PMA est connue pour activer la protéine kinase C (PKC), qui joue un rôle central dans la phosphorylation de l'ORF19. L'activation de la PKC par la PMA représente donc une autre voie par laquelle l'ORF19 peut être phosphorylé et activé. De même, l'anisomycine peut stimuler les protéines kinases activées par le stress, conduisant à la phosphorylation et à l'activation conséquente de l'ORF19. Les inhibiteurs des protéines phosphatases, tels que l'acide okadaïque et la calyculine A, empêchent la déphosphorylation des protéines, maintenant ainsi l'état de phosphorylation de l'ORF19, synonyme de son état actif. Le sildénafil, en inhibant la PDE5, empêche la dégradation du GMPc, un messager secondaire qui peut activer les kinases impliquées dans la phosphorylation de l'ORF19. L'IBMX, en tant qu'inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, augmente les niveaux d'AMPc, conduisant à l'activation de la PKA, qui à son tour phosphoryle et active l'ORF19. Enfin, l'analogue de l'AMPc 8-Br-cAMP stimule directement la PKA, ce qui aboutit à la phosphorylation et à l'activation de l'ORF19. Chacun de ces produits chimiques, par le biais de leurs cibles et mécanismes respectifs, peut assurer l'activation de l'ORF19 en influençant l'état de phosphorylation de la protéine.