OR9K2 Activateurs

Les activateurs OR9K2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'adénosine CAS 58-61-7, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et la pilocarpine CAS 92-13-7.

Les activateurs chimiques de OR9K2 comprennent une variété de composés qui peuvent initier une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de cette protéine. La forskoline est connue pour stimuler directement l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). Des niveaux élevés d'AMPc activent la protéine kinase A (PKA), et la PKA activée peut phosphoryler des résidus sérine ou thréonine spécifiques sur OR9K2, conduisant à son activation. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente les niveaux d'AMPc, favorisant indirectement l'activation de la PKA, qui à son tour peut activer OR9K2 par phosphorylation. L'adénosine, par son action sur les récepteurs de l'adénosine, augmente les concentrations d'AMPc dans la cellule, ce qui permet à la PKA de phosphoryler et d'activer OR9K2. L'histamine, en se liant à ses récepteurs, peut élever les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler OR9K2.

L'agoniste muscarinique Pilocarpine peut également augmenter le calcium intracellulaire, ce qui peut conduire à l'activation de kinases qui phosphorylent et activent OR9K2. La capsaïcine, par son action sur les canaux TRPV (transient receptor potential vanilloid), provoque un afflux de calcium, et cette augmentation soudaine du calcium intracellulaire peut activer les kinases responsables de la phosphorylation d'OR9K2. L'iciline, un agoniste du canal TRPM8, suit un schéma similaire en augmentant le calcium intracellulaire, qui active alors les kinases qui peuvent phosphoryler OR9K2. Le menthol active également les canaux TRP, entraînant une série d'événements qui aboutissent à la phosphorylation et à l'activation d'OR9K2. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase, comme le vardénafil et le sildénafil, augmentent les niveaux de GMPc en inhibant sa dégradation, ce qui active la protéine kinase G (PKG). La PKG, comme la PKA, peut alors phosphoryler OR9K2, ce qui entraîne son activation. Le cinacalcet active le récepteur de détection du calcium (CaSR), ce qui peut également entraîner une augmentation du calcium intracellulaire, activant ainsi les kinases qui phosphorylent et activent OR9K2.