OR8U9 Activateurs

Les activateurs OR8U9 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de l'OR8U9 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation fonctionnelle de la protéine. La forskoline est un activateur bien connu de l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation du niveau d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'AMPc élevé peut alors activer la protéine kinase A (PKA) et d'autres kinases dépendantes de l'AMPc. Ces kinases peuvent phosphoryler des protéines cibles, telles que OR8U9, activant ainsi leurs états fonctionnels. De même, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est connu pour activer la protéine kinase C (PKC), qui est une autre kinase capable de phosphoryler OR8U9, conduisant à son activation. L'ionomycine, un ionophore calcique, augmente les concentrations intracellulaires de Ca²⁺, ce qui peut activer une série de kinases dépendantes du calcium qui peuvent alors cibler OR8U9 pour la phosphorylation et l'activation. BAY K8644 agit sélectivement sur les canaux calciques de type L pour augmenter l'influx calcique, ce qui, à son tour, entraîne une phosphorylation d'OR8U9 médiée par une kinase.

En outre, la thapsigargin, un inhibiteur de la Ca²⁺-ATPase du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), perturbe l'homéostasie calcique et active les kinases dépendantes du calcium qui pourraient phosphoryler OR8U9. La ouabaïne, en inhibant la Na⁺/K⁺-ATPase, peut indirectement conduire à l'activation de voies de transduction du signal qui impliquent des kinases capables d'activer OR8U9. La pyrithione de zinc augmente la concentration intracellulaire de zinc, dont il a été démontré qu'elle active diverses kinases cellulaires susceptibles de jouer un rôle dans la phosphorylation et l'activation de OR8U9. La vératridine agit en activant les canaux sodiques voltage-dépendants, initiant ensuite des événements de signalisation en aval qui activent OR8U9. L'anisomycine est connue pour activer les protéines kinases activées par le stress (SAPK), ce qui peut faciliter l'activation de OR8U9 par phosphorylation. Le H-89, bien qu'étant un inhibiteur de la PKA, peut conduire à l'activation de voies compensatoires et de kinases qui aboutissent à l'activation de OR8U9. Enfin, l'acide okadaïque et la caliculine A, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases, contribuent au maintien des états de phosphorylation des protéines, y compris OR8U9, aidant à maintenir son état activé en empêchant la déphosphorylation.