Inhibiteurs OR8H3

Les inhibiteurs courants de l'OR8H3 comprennent, entre autres, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, la Trichostatine A CAS 58880-19-6, la Rapamycine CAS 53123-88-9, la Mithramycine A CAS 18378-89-7 et la Chloroquine CAS 54-05-7.

Le récepteur olfactif de la famille 8 sous-famille H membre 3 (OR8H3) est un membre d'une grande classe de récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) responsables de la détection des molécules odorantes. Le gène OR8H3 code pour une protéine qui fait partie intégrante des capacités sensorielles qui contribuent à l'odorat. L'expression d'OR8H3, comme celle de nombreux gènes, est contrôlée par une interaction complexe de mécanismes biochimiques et cellulaires qui assurent la production du niveau approprié de protéine en fonction des besoins de l'organisme. Cette régulation intervient à de multiples niveaux, du contrôle transcriptionnel à la stabilité de l'ARNm, et implique divers éléments régulateurs au sein de la cellule. Les perturbations de l'expression d'OR8H3 peuvent entraîner des altérations de la fonction olfactive, bien que les résultats spécifiques de ces changements fassent encore l'objet de recherches.

Un certain nombre de composés chimiques ont été identifiés qui pourraient potentiellement réguler à la baisse l'expression d'OR8H3. Ces composés agissent par le biais de divers mécanismes, ciblant souvent la régulation épigénétique et transcriptionnelle de l'expression des gènes. Par exemple, la 5-Azacytidine et la Décitabine sont des inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase, et leur fonction pourrait hypothétiquement conduire à la déméthylation du promoteur de OR8H3, entraînant une diminution de l'expression du gène. Les inhibiteurs de la désacétylase des histones, comme la trichostatine A et le vorinostat, pourraient modifier la structure de la chromatine autour du gène OR8H3, entraînant un état de chromatine condensée moins accessible à la machinerie transcriptionnelle, ce qui réduirait l'expression du gène. Des composés comme le sirolimus, également connu sous le nom de rapamycine, et le JQ1 affectent les voies de signalisation et le recrutement des protéines sur l'ADN, respectivement, et pourraient avoir des effets en aval qui se traduisent par des niveaux plus faibles d'expression du gène OR8H3. D'autres produits chimiques comme la chloroquine et l'olaparib pourraient perturber les processus cellulaires tels que le tri endosomal et la réparation de l'ADN, ce qui pourrait indirectement entraîner une diminution des niveaux d'OR8H3. Ces interactions chimiques avec les voies cellulaires illustrent la complexité de la régulation des gènes et mettent en évidence le réseau complexe de contrôle qui régit l'expression de gènes tels que OR8H3.