OR6C75 Activateurs

Les activateurs OR6C75 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'adénosine CAS 58-61-7, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et la pilocarpine CAS 92-13-7.

Les activateurs chimiques d'OR6C75 peuvent participer à diverses voies de signalisation pour faciliter l'activation fonctionnelle de la protéine. La forskoline est un stimulateur direct de l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en adénosine monophosphate cyclique (AMPc). Cette élévation des niveaux d'AMPc déclenche l'activation de la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler une multitude de protéines, dont OR6C75. Cette phosphorylation est une modification post-traductionnelle qui active OR6C75. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et l'adénosine, par son action sur les récepteurs de l'adénosine, augmentent tous deux l'AMPc dans la cellule, activant ensuite la PKA, qui cible alors OR6C75 pour l'activer par phosphorylation. La liaison de l'histamine à ses récepteurs respectifs peut également entraîner une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et activer OR6C75.

En outre, la pilocarpine, par l'activation des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine, entraîne une augmentation du calcium intracellulaire, qui active alors des kinases capables de phosphoryler OR6C75. La capsaïcine et l'iciline, en activant respectivement les canaux TRPV et TRPM8, provoquent un afflux d'ions calcium dans la cellule, activant ainsi des kinases qui phosphorylent et activent OR6C75. Le menthol, de manière similaire, active les canaux TRP et conduit donc indirectement à l'activation d'OR6C75 par une phosphorylation médiée par une kinase. Le vardénafil et le sildénafil, en tant qu'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, empêchent la dégradation du GMPc, ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase G (PKG). La PKG peut alors phosphoryler et activer OR6C75. Le cinacalcet, en activant le récepteur de détection du calcium (CaSR), peut augmenter les niveaux de calcium dans la cellule, ce qui active les kinases qui phosphorylent OR6C75, conduisant à son activation. Enfin, l'oxyde nitrique active la guanylyl cyclase, qui augmente les niveaux de GMPc et active la PKG qui peut phosphoryler OR6C75, ce qui aboutit à son activation. Chacune de ces substances chimiques, par leurs interactions uniques avec les voies de signalisation cellulaires, converge vers la phosphorylation et l'activation d'OR6C75.