OR6C2 Activateurs

Les activateurs OR6C2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la capsaïcine CAS 404-86-4, le zinc CAS 7440-66-6 et l'iciline CAS 36945-98-9.

Les activateurs chimiques de l'OR6C2 peuvent s'engager dans diverses voies de signalisation intracellulaires pour exercer leurs effets stimulants. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'AMPc élevée agit comme un messager secondaire qui active la protéine kinase A (PKA), une kinase connue pour phosphoryler un large éventail de protéines cibles, y compris les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) comme OR6C2. Cette phosphorylation peut entraîner une modification de la conformation et de la fonction d'OR6C2, ce qui conduit effectivement à son activation. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule, ce qui conduit également à l'activation de la PKA, puis à la phosphorylation et à l'activation d'OR6C2.

Outre les voies qui impliquent l'AMPc, d'autres molécules de signalisation et des ions jouent également un rôle dans l'activation d'OR6C2. La capsaïcine agit en activant le récepteur TRPV1, qui est connu pour influencer les voies de signalisation secondaires qui peuvent interagir avec les mécanismes des RCPG, conduisant finalement à l'activation de OR6C2. Un autre exemple est le gluconate de zinc qui peut interagir directement avec OR6C2 ou d'autres RCPG et les stabiliser dans leur conformation active. L'iciline et le menthol exercent leurs effets par l'activation des canaux TRPM8, ce qui entraîne une modification des niveaux de calcium intracellulaire, qui se traduit en cascade par l'activation de OR6C2. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, le vardénafil et le sildénafil, empêchent la dégradation du GMPc, qui, comme l'AMPc, peut activer les protéines kinases qui peuvent alors activer OR6C2. La pilocarpine, en activant les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine, entraîne une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, qui peut activer des voies de signalisation dépendantes du calcium, aboutissant à l'activation de l'OR6C2. Le cinacalcet active le récepteur de détection du calcium (CaSR), qui affecte également les voies de signalisation du calcium pouvant conduire à l'activation de l'OR6C2. En outre, l'adénosine, par son action sur les récepteurs de l'adénosine, et l'histamine, par l'intermédiaire des récepteurs de l'histamine, activent tous deux des RCPG respectifs qui peuvent initier des cascades de signalisation aboutissant à l'activation de OR6C2, en raison de la nature interconnectée des voies de signalisation médiées par les RCPG au sein de la cellule.