Inhibiteurs OR4P4

Les inhibiteurs OR4P4 courants comprennent, entre autres, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, U-0126 CAS 109511-58-2, ZM 336372 CAS 208260-29-1 et PD 169316 CAS 152121-53-4.

Les inhibiteurs de l'OR4P4 se répartissent en plusieurs classes en fonction des voies de signalisation qu'ils affectent. La première classe comprend les inhibiteurs de PI3K tels que LY294002 et Wortmannin. Ces composés bloquent la voie PI3K/AKT, un régulateur clé de nombreux processus cellulaires, y compris la signalisation des RCPG. En inhibant la PI3K, le LY294002 et la Wortmannine réduiraient la phosphorylation et l'activité de l'AKT, ce qui pourrait entraîner une diminution de l'activation des effecteurs en aval qui pourraient être nécessaires à la fonction de l'OR4P4. Étant donné que les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) comme OR4P4 dépendent souvent de PI3K/AKT pour la transduction du signal, leur inhibition réduit effectivement la capacité d'OR4P4 à propager son signal à l'intérieur de la cellule. Un autre inhibiteur de la voie PI3K, le Dactolisib, et l'inhibiteur PI3K pan-classe I, le Buparlisib, fonctionnent de manière similaire, réduisant potentiellement l'activité d'OR4P4 par le même mécanisme.

La deuxième classe d'inhibiteurs d'OR4P4 cible les voies MAPK/ERK et p38 MAPK. U0126, un inhibiteur de MEK1/2, et ZM 336372, un inhibiteur de la kinase RAF, suppriment tous deux la cascade de signalisation MAPK/ERK. Cette cascade est cruciale pour de nombreuses fonctions des RCPG, et son inhibition conduirait probablement à une diminution de l'activité de l'OR4P4, en supposant que l'OR4P4 utilise cette voie pour exercer ses effets. De même, PD 169316 et SB203580, tous deux inhibiteurs de la MAPK p38, diminueraient la fonction d'OR4P4 si la MAPK p38 est impliquée dans la signalisation du récepteur. L'inhibiteur de la voie JNK SP600125 pourrait également diminuer l'activité de l'OR4P4 en perturbant les voies de réponse au stress et à l'inflammation qui peuvent moduler la fonction de l'OR4P4. L'inhibition des isoformes de la PKC par le Gö 6983 pourrait entraîner une réduction de l'activité de l'OR4P4, car la PKC est connue pour phosphoryler et réguler les RCPG. L'inhibition de mTOR par la Rapamycine pourrait indirectement diminuer l'activité de l'OR4P4 en affectant la synthèse des protéines et la prolifération cellulaire, processus qui pourraient être vitaux pour le fonctionnement optimal de l'OR4P4. Enfin, le rôle du Palbociclib dans l'arrêt de la progression du cycle cellulaire par l'inhibition de CDK4/6 pourrait conduire à une diminution de l'activité d'OR4P4 si la fonction d'OR4P4 est liée aux événements du cycle cellulaire.