Inhibiteurs OR4E2

Les inhibiteurs OR4E2 courants comprennent, entre autres, le cycloheximide CAS 66-81-9, le 2,4-Dinitrophénol mouillé CAS 51-28-5, l'isothiocyanate d'allyle CAS 57-06-7, la capsaïcine CAS 404-86-4 et le (±)-menthol CAS 89-78-1.

Les inhibiteurs de OR4E2 agissent par le biais de divers mécanismes biochimiques pour diminuer l'activité du récepteur. Par exemple, certains inhibiteurs ciblent les processus cellulaires essentiels qui sous-tendent la synthèse et le repliement des protéines. En interférant avec les étapes de translocation de la synthèse des protéines, ces inhibiteurs peuvent diminuer la production d'OR4E2, ce qui entraîne une diminution de sa présence fonctionnelle dans les neurones olfactifs. En outre, le découplage de la phosphorylation oxydative perturbe la synthèse de l'ATP, essentielle au repliement et au transport des protéines, ce qui peut entraîner un repliement ou une localisation incorrects des récepteurs, entravant ainsi leur fonction. Les composés qui interfèrent avec la respiration cellulaire affectent également les niveaux d'ATP et peuvent indirectement inhiber OR4E2 en altérant son repliement et sa localisation. En outre, l'interférence avec la cytochrome c oxydase dans la chaîne de transport mitochondriale contribue à la réduction des réserves d'ATP cellulaire, ce qui peut affecter la fonctionnalité du récepteur.

D'autres inhibiteurs exercent leurs effets en modulant les voies de signalisation à l'intérieur des neurones sensoriels olfactifs. Certaines substances chimiques activent des canaux ioniques tels que TRPA1 et TRPV1, ou les inhibent comme les canaux sodiques voltage-gated, conduisant à des altérations de la signalisation neuronale qui peuvent avoir un impact sur l'activité de OR4E2. Ces modifications des cascades de signalisation intracellulaire peuvent changer la réponse du récepteur à ses ligands. Les composés qui bloquent la neurotransmission en clivant les protéines essentielles à la libération des neurotransmetteurs ou en bloquant les canaux ioniques contribuent également à l'inhibition indirecte de OR4E2, car ils peuvent diminuer l'excitabilité et la transmission synaptique dans les neurones qui expriment ce récepteur olfactif. Les métaux qui affectent diverses voies de signalisation cellulaire et les fonctions des canaux ioniques contribuent également à l'inhibition indirecte de OR4E2 en perturbant le milieu de signalisation typique des neurones olfactifs, inhibant ainsi l'activité du récepteur sans cibler directement le récepteur lui-même.