Inhibiteurs OR2S2

Les inhibiteurs OR2S2 courants comprennent, entre autres, l'Icilin CAS 36945-98-9, le (±)-Menthol CAS 89-78-1, la Capsaïcine CAS 404-86-4, le Rouge de Ruthénium CAS 11103-72-3 et la Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les inhibiteurs d'OR2S2 agissent par le biais de divers mécanismes qui ciblent les voies de signalisation complexes des récepteurs couplés à la protéine G (RCPG), essentielles à l'activation de ce récepteur olfactif. Par exemple, certains composés peuvent entrer en compétition avec OR2S2 pour la liaison à la protéine G en activant d'autres récepteurs qui partagent les mêmes sous-unités de la protéine G, réduisant ainsi la disponibilité de ces molécules de signalisation essentielles et entravant indirectement la transduction olfactive d'OR2S2. D'autres agissent en modulant les canaux TRP (transient receptor potential), qui peuvent séquestrer les sous-unités de la protéine G ou modifier les niveaux de calcium intracellulaire, tous deux nécessaires à l'activation d'OR2S2 et à la propagation ultérieure du signal. En outre, des inhibiteurs spécifiques peuvent affecter la fonction du récepteur en modifiant la conformation des RCPG ou des protéines G associées, diminuant ainsi la capacité d'OR2S2 à détecter et à répondre aux molécules odorantes.

D'autres mécanismes indirects par lesquels l'activité d'OR2S2 peut être atténuée comprennent la perturbation de l'homéostasie du calcium, qui fait partie intégrante de la fonction de nombreux RCPG, y compris OR2S2. Les composés qui inhibent les canaux calciques ou qui chélatent le calcium intracellulaire peuvent affaiblir la signalisation dépendante du calcium nécessaire à la fonction d'OR2S2. En outre, les agents qui interfèrent avec d'autres voies de signalisation des RCPG ou des canaux TRP peuvent réduire la signalisation intracellulaire nécessaire à l'activité d'OR2S2. Cela se produit soit en modifiant la disponibilité des composants de signalisation partagés, soit en modifiant l'environnement cellulaire dans lequel OR2S2 fonctionne, par exemple en affectant la fonction de la muqueuse nasale, ce qui complique encore la capacité du récepteur à transduire les signaux olfactifs. En outre, certaines substances peuvent interagir avec l'environnement membranaire lipidique des RCPG, entraînant une modification de la fluidité de la membrane ou de la mobilité du récepteur, ce qui peut affecter l'orientation d'OR2S2 et ses interactions avec les odorants et les sous-unités de la protéine G. La modulation de l'activité enzymatique qui régule l'état de phosphorylation d'OR2S2 ou de ses protéines associées peut également jouer un rôle dans la diminution de la sensibilité et de la fonction des récepteurs. Enfin, en affectant la synthèse, le traitement ou la dégradation du récepteur lui-même, certains agents moléculaires peuvent conduire à une présence réduite d'OR2S2 fonctionnel à la surface des cellules, limitant ainsi ses capacités de signalisation olfactive.