Inhibiteurs OR1E1

Les inhibiteurs OR1E1 courants comprennent, sans s'y limiter, la toxine de la coqueluche (protéine activant les îlots) CAS 70323-44-3, le propranolol CAS 525-66-6, le NF 023 CAS 104869-31-0, la suramine sodique CAS 129-46-4 et le Y-27632, base libre CAS 146986-50-7.

Les inhibiteurs tels que la toxine de la coqueluche et la toxine du choléra interfèrent avec la fonction des protéines G - les molécules de signalisation initiales sur lesquelles les récepteurs olfactifs, y compris OR1E1, agissent. La toxine de la coqueluche inhibe les protéines G par ADP-ribosylation, en ciblant particulièrement les types Gi/o, ce qui entraîne une réponse atténuée du GPCR. La toxine du choléra, quant à elle, provoque une suractivation des protéines Gs par ADP-ribosylation, ce qui entraîne une perturbation des niveaux d'AMPc, qui peut avoir un large effet sur la signalisation cellulaire, y compris celle qui est médiée par OR1E1.

D'autres composés, tels que le GDPβS, se lient aux protéines G et empêchent leur activation correcte, supprimant ainsi la transduction du signal normalement initiée par l'activation de l'OR1E1. L'U73122, un inhibiteur de la phospholipase C, et le SQ 22 536, un inhibiteur de l'adénylyl cyclase, perturbent les mécanismes de signalisation en aval dans la cascade des RCPG, affectant la production de seconds messagers qui sont vitaux pour la propagation du signal olfactif à l'intérieur de la cellule. En aval de la voie de signalisation, des composés comme le KT5720, qui inhibe la protéine kinase A, et le Go 6983, qui cible la protéine kinase C, peuvent empêcher la phosphorylation de protéines qui réguleraient normalement les réponses cellulaires aux signaux émis par les RCPG tels que OR1E1. En modifiant l'état de phosphorylation de ces protéines, ces inhibiteurs peuvent modifier le résultat final de l'activation du récepteur.