Inhibiteurs OR1B1

Les inhibiteurs OR1B1 courants comprennent, entre autres, la suramine sodique CAS 129-46-4, le Gö 6983 CAS 133053-19-7, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le KN-93 CAS 139298-40-1 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

La suramine et le GDP-β-S sont des exemples d'agents qui contrecarrent les interactions entre les protéines G et OR1B1, coupant essentiellement la communication initiale qui déclenche une cascade de signalisation. Les perturbations de l'activité des protéines G, qu'elles empêchent leur association avec le récepteur ou qu'elles maintiennent de manière aberrante leur état actif, comme c'est le cas avec la toxine cholérique, perturbent les processus de signalisation conventionnels du récepteur. Dans cette classe, les inhibiteurs de kinases tels que Go 6983 et Bisindolylmaleimide I se concentrent sur l'arrêt des événements de phosphorylation en aval de l'activation d'OR1B1. En neutralisant la protéine kinase C, ces inhibiteurs empêchent une étape critique de la transmission des signaux du récepteur. Des composés comme le Mibefradil et le KN-93 exercent leurs effets plus en aval en interférant avec le flux d'ions calcium, qui sont des messagers clés après l'activation du récepteur. Le Mibefradil y parvient en obstruant les canaux calciques de type T, tandis que le KN-93 cible la CaMKII, une kinase qui réagit aux variations des niveaux de calcium, ce qui démontre la complexité des voies de signalisation impliquées et la précision avec laquelle ces inhibiteurs opèrent.

En outre, la voie des MAP kinases, un conduit important pour les réponses cellulaires, est ciblée par le PD 98059 et le SB 203580, qui inhibent sélectivement les enzymes impliquées dans cette voie, atténuant ainsi les réponses cellulaires typiquement provoquées par OR1B1. Y-27632 et 2-APB élargissent encore la diversité des inhibiteurs d'OR1B1 en manipulant respectivement le cytosquelette et la signalisation calcique, Y-27632 ayant un impact sur la kinase associée à Rho- impliquée dans la dynamique du cytosquelette, et 2-APB bloquant les récepteurs IP3 qui modulent la libération de calcium intracellulaire. Enfin, l'inhibition de la phospholipase C par l'U73122 s'attaque à la production même des messagers secondaires, IP3 et DAG, qui jouent un rôle déterminant dans les voies de signalisation activées par OR1B1.