Olr851 Activateurs

Les activateurs Olr851 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8 et la capsaïcine CAS 404-86-4.

Les activateurs chimiques de l'Olr851 peuvent fonctionner à travers une variété de voies biochimiques pour améliorer son activité. La forskoline est l'un de ces activateurs, qui agit en stimulant directement l'adénylate cyclase pour augmenter les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'augmentation de l'AMPc active ensuite la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler l'Olr851, entraînant son activation. De même, le 8-Bromo-cAMP, un analogue de l'AMPc, contourne l'étape de l'adénylate cyclase et active directement la PKA, qui procède alors à la phosphorylation et à l'activation de l'Olr851. L'ionomycine, par sa capacité à augmenter les niveaux de calcium intracellulaire, active les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK), qui sont alors capables de phosphoryler Olr851. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) emprunte une voie différente en activant directement la protéine kinase C (PKC), qui cible également Olr851 pour la phosphorylation et l'activation.

Plus loin dans la liste des activateurs, la capsaïcine déclenche les canaux TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1), ce qui entraîne l'activation de la PKC et du CaMKII, tous deux capables de cibler l'activation de l'Olr851 par phosphorylation. La caliculine A assure une activation soutenue en inhibant les protéines phosphatases, qui normalement déphosphorylent et désactivent Olr851, maintenant ainsi Olr851 dans un état actif. L'anisomycine active la voie c-Jun N-terminal kinase/protéine kinase activée par le stress (JNK/SAPK), ce qui peut entraîner la phosphorylation et l'activation ultérieure de l'Olr851. Le facteur de croissance épidermique (EGF) active la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes/signal extracellulaire régulé kinase (MAPK/ERK), une autre voie par laquelle Olr851 peut être phosphorylé et donc activé. Le chlorure de lithium inhibe la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3) dans la voie de signalisation Wnt, ce qui conduit indirectement à l'activation de kinases qui peuvent phosphoryler Olr851, entraînant son activation. Le peroxyde d'hydrogène induit des voies de stress oxydatif, qui activent ensuite des kinases pouvant cibler Olr851, ce qui conduit à son activation par phosphorylation. L'isoquinolinesulfonamide module l'activité de la PKC, une enzyme clé dans la phosphorylation et l'activation de l'Olr851. Enfin, la 1,9-didéoxyforskoline agit sur les kinases cellulaires pour phosphoryler et activer l'Olr851, mais elle le fait sans activer l'adénylate cyclase, ce qui montre un mécanisme d'activation différent de celui de la forskoline.