Olr214 Activateurs

Les activateurs Olr214 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le D-érythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

Les activateurs chimiques de l'Olr214 comprennent une gamme de composés qui engagent diverses voies de signalisation, entraînant l'activation de la protéine. La forskoline, en activant l'adénylate cyclase, augmente les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), qui active ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler une multitude de protéines et, par ce mécanisme, elle peut phosphoryler et activer Olr214. De même, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active directement la protéine kinase C (PKC), qui est également capable de phosphoryler et donc d'activer Olr214. Un autre activateur, l'anisomycine, agit par l'intermédiaire de la voie MAPK/ERK, qui a des effets en aval sur diverses kinases, conduisant finalement à la phosphorylation et à l'activation de l'Olr214. L'épigallocatéchine gallate, un polyphénol présent dans le thé vert, peut renforcer l'activité de plusieurs kinases, ce qui suggère que l'activation de l'Olr214 passe par des processus de phosphorylation.

D'autres substances chimiques influencent les niveaux de calcium intracellulaire, un mécanisme de signalisation intracellulaire courant. L'Ionomycine fonctionne comme un ionophore calcique qui augmente considérablement les concentrations de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium capables d'activer l'Olr214. La thapsigargin déclenche la libération de calcium des réserves du réticulum endoplasmique en inhibant la pompe SERCA, activant ainsi potentiellement les kinases qui phosphorylent Olr214. L'ionophore calcique A23187 augmente également le calcium intracellulaire, en suivant une voie d'activation similaire. En outre, la sphingosine-1-phosphate, par le biais de l'activation des récepteurs couplés à la protéine G, peut activer les kinases en aval qui activent alors Olr214. Les inhibiteurs des protéines phosphatases, tels que l'acide okadaïque et la caliculine A, empêchent la déphosphorylation, entraînant une augmentation nette de la phosphorylation, qui peut activer les kinases qui ciblent et activent Olr214. Le bisindolylmaléimide I et le H-89, bien qu'ils soient initialement des inhibiteurs de la PKC et de la PKA respectivement, peuvent induire une réponse compensatoire dans les réseaux de signalisation cellulaires, en déclenchant des kinases alternatives pour phosphoryler et activer Olr214. Chacun de ces produits chimiques, par le biais de mécanismes cellulaires distincts, assure la phosphorylation et l'activation subséquente de la protéine Olr214.