Olr175 Activateurs

Les activateurs Olr175 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le D-érythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de l'Olr175 utilisent diverses voies de signalisation intracellulaires pour moduler son activité. La forskoline, par exemple, engage directement l'adénylate cyclase pour augmenter les niveaux d'AMP cyclique dans les cellules. Cette augmentation de l'AMPc déclenche l'activation de la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler des substrats spécifiques, dont l'Olr175, ce qui entraîne son activation. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, pénètre les cellules et résiste à la dégradation, entretenant ainsi l'activation de la PKA qui peut ensuite activer l'Olr175 par phosphorylation. Un autre produit chimique, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), agit en activant la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle les résidus sérine et thréonine sur ses cibles. Si Olr175 fait partie de ces cibles, la PKC faciliterait son activation par la phosphorylation.

En outre, l'Ionomycine agit comme un ionophore calcique, qui augmente la concentration de calcium intracellulaire. Cette augmentation du taux de calcium peut activer la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK). Si Olr175 est un substrat de CaMK, la kinase phosphorylera et activera Olr175. La thapsigargin agit en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne également une augmentation du calcium cytosolique, qui pourrait activer les kinases dépendantes du calcium capables de modifier Olr175. En outre, la sphingosine-1-phosphate engage ses récepteurs couplés à la protéine G, ce qui pourrait conduire à l'activation de kinases en aval qui phosphorylent Olr175. Par ailleurs, l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, ce qui entraîne une phosphorylation soutenue et, par conséquent, l'activation de protéines telles que l'Olr175. L'anisomycine, qui active la voie MAPK/ERK, pourrait également conduire à l'activation d'Olr175 par phosphorylation par des kinases activées au sein de cette voie. Enfin, le Bisindolylmaleimide I et le Bisindolylmaleimide IX, tous deux inhibiteurs de la PKC, peuvent indirectement activer d'autres kinases qui, à leur tour, phosphorylent et activent Olr175. Chacun de ces produits chimiques, par ses mécanismes uniques, peut contribuer à l'état de phosphorylation et d'activation d'Olr175.